[发明专利]制备N-[(4-哌啶基)烷基]取代的双环稠合的唑与噻唑胺之方法

权利要求书

1、制备具有式(Ⅰ)的化合物或其药学上可以接受的酸加成盐，或其立体化学异构体的方法，其中

-A¹=A²-A³=A⁴-是如下式所示的二价基团：

其中在(a)基团中有多到三个氢原子可以各自独立地被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代，或在(a)基团中在相邻碳原子上有二个氢原子可以被式为-O-CH₂-O-或-O-CH₂-CH₂-O-的二价基团所取代；

Z是-O-或-S-；

R¹是氢、C_1-4烷基、苯基C_1-4烷基、卤苯C_1-4烷基，2-呋喃羰基，2-噻唑羰基，或被三氟甲基或一个或二个C_1-4烷氧基取代的苯羰基；

Q是C_1-4亚烷基；

R是氢、C_1-4烷基、羟基；

L是式为

AlK是C_1-4亚烷基；

X是-O-或-CH₂-；

R²是氢或C_1-4烷基；

R³与R⁴为各自独立地选自包括氢、卤素、C_1-4烷基，C_1-4烷氧基与苯甲氧基中的基团；

其特征在于：

a)用式为L-W(Ⅱ)的试剂，在惰性溶剂中使式为H-D(Ⅲ)的哌啶N-烷基化，

式(Ⅱ)中W代表有反应性的离去基团，

式(Ⅲ)中D代表下式基团

其中-A¹=A²-A³=A⁴-，Z，R¹，Q和R的定义如前所述；

b)在惰性溶剂中和氧化剂存在下，环化式(Ⅴ)的脲或硫脲衍生物

(Ⅴ)

其中-A¹=A²-A³=A⁴-，Z，R¹，Q，R和L的定义如前所述；

c)在惰性溶剂中，使式为(Ⅶ)的双环稠合的噁唑或噻唑衍生物与式为(Ⅵ)的哌啶反应，

(Ⅶ)

式(Ⅶ)中W¹代表有反应性的离去基团，

(Ⅵ)

(Ⅵ)式中R¹，Q，R和L定义如前所述；或可任选地

将R¹为氢的式Ⅰ化合物转化为：

a)其中R¹为C_1-4烷基的式Ⅰ化合物，方法是使R¹为氢的式Ⅰ化合物，在惰性溶剂中和碱存在下，与试剂C_1-4烷基-W反应，W是离去基团；或

b)其中R¹为苯羰基的式Ⅰ化合物，方法是使R¹为氢的式Ⅰ化合物，在惰性溶剂中，与试剂苯基-COOH或其可反应的衍生物反应，

和如果需要，将式(Ⅰ)化合物用适合的酸处理转化为具有治疗作用而无毒性的酸加成盐，或相反将酸加成盐用碱处理转化为游离碱；和/或制备它的立体化学异构体。

2、根据权利要求1所述的方法，其中所用化合物中的R是氢;L是式（h）的基团，其中R²是氢，或L是式（ⅰ）的基团，其中R³是氢或卤素，及R⁴是氢;R¹是选自氢、C_1-4烷基、苯C_1-4烷基、卤苯C_1-4烷基、2-呋喃羰基、2-噻唑羰基，或被三氟甲基或一个或二个C_1-4烷氧基取代的苯羰基。