[发明专利]制备β-内酰胺类抗生素的方法

权利要求书

1、制备按通式(Ⅰ)的β-内酰胺化合物的方法：

式中，

X代表下式基团

其中，R⁵代表氢，C₁-C₄烷基，卤素；

R²代表氢或氨基保护基；

R³代表氢；

R⁴代表氢或羧基保护基，或碱金属或铵离子；

R¹代表下式基团

其中，R⁶代表氢，或R⁶与R⁷共同形成一个双键；

R⁸代表氢，C₁-C₄烷基；

Y代表N，CR⁹，或者Y-R⁷代表C=O；

Z代表NH，O，S；

R⁹代表氢，C₁-C₄烷基，氨基，三氟甲基；

该方法的特征在于，将通式(Ⅱ)化合物

其中R¹按上述定义，

R²代表氨基保护基，

之中的羧基进行活化而转化为混合的酸酐、磺酸酯或活性酯，再与通式(Ⅲ)的化合物反应，

其中，R³，R⁴，X具上述之定义，

反应后，脱去有关的保护基，得到目的化合物的盐，或从这些盐再制成相应的游离酸。

2、按权利要求1的方法，其特征在于，将通式（Ⅱ）的氨基酸活化后，与由通式（Ⅲ）的β-内酰胺与一种胺形成的可溶性盐进行偶联。

3、按权利要求1的方法，其特征在于，所述的活化是由新戊酰氯或按式（Ⅳ）的磺酸衍生物处理式（Ⅱ）化合物，得到式（Ⅴa）或（Ⅴb）的酸酐

R²代表氨基保护基;

T代表R¹³-SO₂-O或卤素;

R¹³代表C₁-C₁₀烷基，并可任选由氟、氯、氰基、苯基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基所取代，或代表苯基，并可任选由氟、氯、溴、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷羰基、硝基、三氟甲基所取代。

4、按权利要求1-3中任一项的方法，其特征在于，所述反应的温度是在-80℃至室温范围。

5、按权利要求4的方法，其特征在于，所述反应的温度是在-60℃至0℃范围。