[发明专利]一类抗高脂剂的制备方法

权利要求书

1、一种制备药物组合物的方法，其特征在于该方法包括按下述方法制备结构式为(Ⅰ)的化合物或其可接受的药用盐，然后将所制得的化合物或其可接受的药用盐与可接受的药用载体相结合：

[其中

R¹是-CH₂CR²R³NR⁴R⁵或YCOR⁶；

R²是氢或C_1-4烷基；

R³是氢或-COR⁶；

R⁴是氢或C_1-4烷基；

R⁵是氢，C_1-4烷基或C_1-4烷酰基；

R⁶是羟基，C_1-4烷氧基或-NR⁴R⁵；

Y是价键或C_1-4亚烷基；

R⁷和R⁸可以相同，也可以不同，各为氢、卤素、C_1-4烷基硝基或氨基；

X是氧、硫、或CH₂；

R⁹是羟基或其生物前体；

R¹⁰是氢或C_1-4烷基；

Ar是4-羟苯基、5-羟基-2-吡啶基、6-氧代-3(1H)-吡啶基、或6-氧代-3(1H)-哒嗪基]

(a)由结构式为(Ⅲ)的化合物与结构式为(Ⅳ)的化合物的反应；

[其中：

R¹⁰与结构式(Ⅰ)中的定义相同；

Ar′是6-氧代-3(1H)-吡啶基、6-氧代-3(1H)-哒嗪基或被护基Ar；

X是氧或硫；

G²是被护酚式羟基]

[其中：

G¹是CHO、CN、CH₂Hal、R¹基或被护基R¹；

R¹²是卤素或羟基；

R⁷和R⁸中之一是硝基，而另一个是溴基或硝基；

Hal是卤素]

(b)由结构式(Ⅴ)的化合物与结构式(ⅣA)的化合物的反应；

[其中：

G²和R¹⁰与结构式(Ⅲ)中的定义相同

Ar′是被护基Ar，

A-是强酸的阴离子]

[其中：

G¹与结构式(Ⅳ)中的定义相同，而

R⁷和R⁸可以相同，也可以不同，并各为氢、卤素、C_1-4烷基或硝基]

(c)由结构式(VA)的化合物与结构式(ⅣC)的化合物的反应；

[其中：

R¹⁰和G²与结构式(Ⅲ)中的定义相同；

Ar′是被护基Ar，

Hal是卤素]

[其中：

AlK是C_1-4烷基

G¹与结构式(Ⅳ)中的定义相同]

(d)由结构式(Ⅲ)的化合物与结构式(ⅣD)的化合物进行反应；

[其中：

Hal是卤素，

G¹是NO₂或CN，

R⁷和R⁸可以相同，也可以不同，各为卤素或C_1-4烷基]

(e)由结构式(Ⅵ)的化合物与结构式(ⅣE)的化合物进行反应；

[其中：

Ar′是被护基Ar；

R¹⁰与结构式(Ⅲ)中的定义相同；

Hal是卤素]

[其中：

G¹与结构式(Ⅳ)中的定义相同；

R⁷和R⁸可以相同，也可以不同，各为氢、卤素或C_1-4烷基]

(f)由结构式(Ⅵ)的化合物与结构式(ⅣF)的化合物进行反应；

[其中：

R⁷和R⁸可以相同，也可以不同，各为氢或C_1-4烷基，

G¹与结构式(Ⅳ)中的定义相同]

(g)由结构式(Ⅶ)的化合物与结构式(Ⅷ)的化合物或与结构式为(Ⅸ)的化合物进行反应；

[其中：

G¹是NO₂、CHO、CN、CH₂Hal、R¹基或被护基R¹，Hal是卤素；

G²是羟基或被护羟基；

R¹⁰是CN、CHO、或CO₂C_1-4烷基，

X、R⁷和R⁸与结构式(Ⅰ)中的定义相同]

[其中：

G³是C_1-4烷氧基、芳氧基、芳基C_1-4烷氧基、氯或溴；

G⁴是C_1-4烷氧基、芳氧基或芳基C_1-4烷氧基；

G⁵是氯或溴]

[h)由结构式(Ⅹ)的化合物与酸进行反应；

[其中：

G¹是被护基R¹

R⁷和R⁸可以相同，也可以不同，各为氢或卤素、

X是氧或硫；

R¹⁰是氢或C_1-4烷基，

Ar′是6-氧代-3(1H)-吡啶基、6-氧代-3(1H)-哒嗪基或被护基Ar]

(i)脱护结构式(Ⅱ)的化合物。

[式中：

G¹是与结构式(Ⅰ)中定义相同的被护基R¹；

R⁷、R⁸、R¹⁰和X与结构式(Ⅰ)中定义相同；

G²是羟基或被护羟基；

Ar′是6-氧代-3(1H)-吡啶基、6-氧代-3(1H)-哒嗪基或被护基Ar]

必要时，

Ⅰ)将G¹基转化为R¹基或被护基R¹；

Ⅱ)将G²基转化成羟基或被护羟基；

Ⅲ)将R¹⁰基转化成R¹⁰基；

Ⅳ)将R⁷基或R⁸基转化成另一个R⁷基或R⁸基；

Ⅴ)除去各保护基，

Ⅵ)制成适于药用的盐。