[其他]抗菌膏的制备方法

说明书

本发明涉及局部性抗菌膏，特别是那些含至少一种碘递体适合在烧伤作局部施用的抗菌膏。

含有抗菌剂，尤其是碘递体的局部药膏，对于处理烧伤及其他需纠正的皮肤失调有有效的治疗。但是，这种治疗是受活性剂经坏死组织、脓液和其他在伤口表面及其深层地带之间障碍物渗透的程度所控制。在这情形下，使用为破坏这些障碍物而附加的局部性制剂（通常是酸性），令抗菌剂自由渗透到伤口内层，能获得显著的疗效。

但是，这种处理方法的缺点是施用附加（酸性）制剂一定要受高度控制，因为只是企图破坏表面阻碍物，而不是渗透这额外的药物深入到伤口本身，因为酸性侵蚀的结果能进一步令组织损坏。

本发明的一个目的是，提供一适合作烧伤局部施用而无需使用酸性剂（以破坏表面障碍物）仍产生效用的局部性抗菌膏。

本发明其他目的和优点在以下的详尽描述中会更为明显。

本发明提供一在局部膏基内至少含有效数量的一种抗菌剂的局部性抗菌膏。该膏基包含20%至50%（重量/重量比）的至少一种碳氢化合物组份和至少一种多羟基湿润性化合物组分的混合物。

本发明膏剂具有较现有技术产品更大的碳氢化合物/湿润剂成分。本发明人惊奇地发现这样在膏内增加碳氢化合物/湿润剂的份量，改良了抗菌剂在损伤组织内的渗透，因而避免需用预先（酸性）的处理，并使病人更快复原。

本发明局部性抗菌膏可使用任何已知并采用于一般膏剂或软膏处方中的抗菌剂。合适的抗菌剂亦拥有其他治疗活性如抗真菌和抗病毒的活性。

但是本发明可取的抗菌剂是称为碘递体的碘与有机聚合物的螯合物。

根据本发明的碘递体是水溶的生理可接受的碘与有机聚合物的螯合物，并能保持元素碘的杀菌和杀微生物活度。这种碘递体的例子包括元素碘与聚合物如壬苯氧基聚（乙烯氧基）乙醇和undecoylium    chloridc的结合物。但是，在本发明的一个特别可取实施例中，那至少一种的抗菌剂是碘与一非离子无去垢性（非表面活性）水溶的有机聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮（povidone），聚右旋糖或蔗糖和表氯醇的共聚物。其中特别可取的是非离子无去垢性有机聚合物聚乙烯吡咯烷酮（povidone），和聚右旋糖。

聚乙烯吡咯烷酮是非离子无去垢性水溶的有机聚合物，其特征在于其烯有的螯合能力，其胶体性质及其生理上的惰性。它的碘螯合物，聚乙烯吡咯烷酮（povidone）碘，是驰名的碘递体。它是效力很高的杀菌剂，对几乎所有的细菌产生广范的杀菌作用。

聚乙烯吡咯烷酮碘（povidone碘）可由许多路线中任何一条制备，例如见于欧洲专利申请公开号NO.120301A和6340A和英国专利GB1580596，在此参照这些的内容。

聚右旋糖是无营养的多糖类，由糖在聚羧酸催化剂的存在并于减压下缩聚作用而制备。在美国专利NO.3766105和3786794描述了聚右旋糖，并可在纽约Pfizer公司购获。市面出售的聚右旋糖聚合物是葡萄糖无规则地化合的分子量低的水溶聚合物，该葡萄糖含少量以单和双酯键附接在聚合物的山梨醇端基和柠檬酸残余。这些市面出售材料的平均分子量为1500，范围约由160至20000。

当聚右旋糖聚合物与元素碘化合，最好在一碱金属碘化物存在下化合，形成生成物聚右旋糖一碘螯合物。这螯合物是一褐色至琥珀色的产物，并于90℃至130℃之间融解，形成一红色液体。聚右旋糖碘粉末是十分溶于水并在室温下生成一红啡色的水溶液。

结合在使用于本膏的碘递体内碘的数量，除其他因素外将决定于存在在膏内碘递体的数量和膏所需的抗菌强度。碘最好将构成介乎1%至20%（以重量计算）之间，尤其是介乎2%和15%之间的碘递体干重量。

本膏内抗菌剂的浓度将由需要的抗菌强度所决定。再者，抗菌剂浓度，除其他因素外，将决定于采用的抗菌剂、抗菌剂产生刺激的倾向和期望使用时间的长短。当抗菌剂是碘递体时，浓度亦会由碘递体里碘的数量和（正使用膏时）碘损耗的速度所决定。

因此，当抗菌剂是碘递体时，膏最好含有足够的碘递体以在膏内提供介乎0.1%和0.2%之间（以重量计算），尤其在0.2%和1.5%之间（以重量计算）可得（可滴定）碘的浓度。因此采用10%（以重量计算）可得碘的聚乙烯吡咯烷酮碘（povidone    iodine）作抗菌剂的膏最好有介乎1%和20%之间，特别是2%和15%之间（以重量计算）的聚乙烯吡咯烷酮碘（povidone    iodine）。

当抗菌剂不是碘递体时，本膏最好含有介乎0.1%和0.2%之间（以重量计算）的抗菌剂。