[其他]人造牛黄的制造方法

说明书

一种按天然牛黄的主要化学成份及其配比的人造牛黄的制造方法。

本发明属于人造天然物质的制造方法。

天然牛黄为名贵药材，它是生长在牛胆囊中的结石（牛胆结石），按文献记载，其主要化学成份及含量为：

胆红素    20-70%    胆酸    6-10%

胆固醇    0.7-1.4%    无机盐    4-6%

我国于1955年仿制天然牛黄，其产品称人工牛黄。当时发现天然牛黄能对抗动物惊厥的作用，主要是胆酸及其钙盐所致。因此，人工牛黄的发明构思是以胆酸及其钙盐具有天然牛黄的相似作用为出发点进行了人工牛黄的研制，并获成功。于1971年卫生部召开了全国人工牛黄总结工作会议，并将全国各地的人工牛黄处方进行审定及协商，最后通过了部颁人工牛黄的全国统一处方，其成份及含量如下：

牛羊胆酸    12.5%    猪胆酸    15%

胆红素    0.7%    胆固醇    2%

硫酸镁    1.5%    硫酸亚铁    0.5%

磷酸三钙    3%    淀粉加至    100%

上述化学组成及含量表明：天然牛黄的化学成份是以“胆红素”为主体的天然混合物，而人工牛黄的化学成份是以胆酸为主体的人工混合物。因此，人工牛黄未按天然牛黄的主要化学成份及其含量进行配制，所以目前的人工牛黄存在主要问题是：人工牛黄的构成成份中，不具有天然牛黄主要化学成份的结构状态和含量，其理化性质相差甚远（见天然牛黄图1，人工牛黄图2）。

为了克服上述不足，本发明的目的在于提供一种按天然牛黄主要化学成份的结构状态的人造牛黄的制造方法。

众所周知，天然牛黄（牛胆结石）的化学成份本来就存在于正常的牛胆汁中，之所以形成结石，是由于胆汁本身的化学成份发生理化性质的改变所致。因此，把天然牛黄的化学成份及其比例可以看作是胆汁化学成份的加减。为此，以胆汁为原料，按照天然牛黄化学成份的存在状态及比例为依据进行加减配制，就是本发明的指导思想。

文献记载天然牛黄含胆红素为20-70%。但用红外光谱仪检测胆红素标准品（图3）与天然牛黄（图1）的红外吸收光谱图则两者相差甚远，这一结果表明，天然牛黄中的胆红素不是以胆红素原型的形式存在于天然牛黄中。

为此，我们用六种无机盐与胆红素进行合成，并比较了各合成物的红外光谱图，结果发现，胆红素配合钙（图4）、胆红素配合镁（图5）与天然牛黄（图1）的红外吸收光谱图极相似。为了证实这一结果，又作了胆红素配合钙的解离试验，即把胆红素配合钙加稀盐酸，使胆红素与钙解离，然后用氯仿提取三次，合并氯仿，蒸除氯仿即得胆红素，并绘制红外吸收光谱图（图6）与胆红素标准品的红外光谱图（图3）相比较，结果一致。

上述试验结果证明：胆红素在天然牛黄中主要是与钙和镁以结合状态形成胆红素配合钙和胆红素配合镁的形式存在，而不是以游离状态的原型胆红素形式存在的。

本发明提供胆红素配合物（或胆红素络合物）和人造牛黄的制造方法。

一、胆红素配合物的制备方法：

a.用胆红素粉制备法：

取胆红素加入稀的碱性溶液中，使其溶解，然后在此液中加入钙盐水溶液（或镁盐水溶液），充分搅拌混合，使其形成胆红素配合钙（或胆红素配合镁）沉淀物，静置约10分钟，离心弃去上清液，用去离子水冲洗沉淀物三次，再离心，取沉淀物在室温下真空干燥即得胆红素配合钙（或胆红素配合镁）。

b.从胆汁液中提取制备法：

取哺乳动物的新鲜胆汁（或冷冻保存胆汁）加热40～50℃，加入钙盐水溶液（或镁盐水溶液）以氯化钙（或氯化镁）液为佳，使产生沉淀物，再加热至沸搅拌使其沉淀，静置或离心，去除上清液，取沉淀物，用蒸溜水或去离子水反复冲洗至杂质除净为止，取沉淀物在室温下真空干燥即得胆红素钙配合钙（或胆红素配合镁）。

二、人造牛黄的制造方法：

1.方法A配方

胆红素配合物    20-55%    胆汁干粉加至    100%

2.方法B配方

胆红素配合物    20-55%    胆酸    6-10%

胆固醇    0.7-1.4%    胆汁干粉加至    100%

上述配方物质充分混合即得。胆汁干粉采用哺乳类动物的新鲜胆汁液（或冷冻保存），在室温下真空干燥而得，以牛、羊、猪胆汁为佳。在配制牛黄时用牛羊猪的胆汁干粉单独或混合使均可，以猪胆汁干粉为最佳。胆红素配合物系指胆红素配合钙或胆红素配合镁单独或混合使用均可，以两者同时使用更佳。