[其他]制备2-(N-取代的胍基)-4-杂芳基噻唑抗溃疡剂的方法

权利要求书

1、制备下列结构式的化合物或其医药上可用的酸加成盐的方法，

其中：

Y是CH，X是S或NH，或

Y是N，X是NH，

R¹是直链或支链的(C₄-C₁₀)烷基，(R³)₂C₆H₃或(R³)₂Ar(CH₂)n，式中n是1到4的整数，R³基可相同或不同是H、F、Cl、Br、I、CH₃、CH₃O、NO₂、NH₂、OH、CN、COOR⁵或OCOR⁵、R⁵是(C₁-C₃)烷基；Ar是苯基、萘基、呋喃基、噻嗯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、或咪唑基的残基；

R²是H或(C₁-C₄)烷基；

或当R¹和R²与连接它们的氮原子在一起时，形成吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代、或4-甲基哌嗪基；和

R⁴是H、(C₁-C₅)烷基、NH₂或CH₂OH；其特征在于：

(a)当Y是CH和X是S或NH时，结构式(Ⅳ)的化合物

与等摩尔量的结构式(X)的化合物

式中：R¹、R²、R⁴如上述定义，X是S或NH，Hal是Cl或Br最好是Br；

在反应惰性的有机溶剂存在下，在温度20至120℃时反应；或

(b)当Y是N和X是NH时，结构式(Ⅱ)的化合物酰基肼

与至少一摩尔当量的结构式R⁴CSNH₂的硫代酰氨，式中R⁴由上述定义。

在反应惰性的有机溶剂存在下，在温度50到150℃时反应。

2、根据权利要求1（a）部分的方法，其中，上述溶剂是丙酮或二甲基甲酰胺。

3、根据权利要求1（a）部分的方法，其中，上述反应在温度50到60℃时进行。

4、根据权利要求1（a）部分的方法，其中，R²是H，R⁴是CH₃，R¹是正戊基、正己基、正庚基、正辛基、2-辛基、苯基、基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、4-氯代基、4-氯代苯基乙基、4-氯代苯基丙基、4-甲氧基基、4-甲氧基苯基乙基呋喃基甲基、噻嗯基甲基、吡啶基甲基、1-萘基甲基、或2-萘基甲基。

5、根据权利要求4的方法，其中，生产下列化合物：

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-正己基胍;

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-2-辛基胍;

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-苄基胍;

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-（2-呋喃基甲基）胍;

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-（2-噻嗯基甲基）胍。

6、根据权利要求1（b）部分的方法，其中，上述溶剂是丁醇。

7、根据权利要求1（b）部分或权利要求6的方法，其中，上述反应在溶剂回流的温度下进行。

8、根据权利要求1（b）部分的方法，其中，R¹是正基、2-辛基或苄基;R²是H，R⁴是H、CH₃或NH₂。

9、根据权利要求1的方法，其中，生产的上述化合物以氢溴酸盐的形式离析。