[其他]融合微脂粒及供微脂粒融合所用之酸诱导性法

说明书

本发明系指融合微脂粒，被PH控制之微脂粒融合作用，及这些微脂粒作为制药或类似制剂之载体时的用途。当微脂粒介质之PH被制成酸性时，含有（例如）磷脂酰乙醇胺及棕榈酰高半胱胺酸之微脂粒快速地发生融合。

微脂粒系为含有一个或多个微脂粒双层之囊胞，此微脂粒双层是完全围绕内部的水性空间。它们通常系由磷脂或其他脂族分子以单纯形式或以与其他分子诸如脂醇，长链酸或碱，或膜蛋白质等结合之形式制成。微脂粒之结构可为多层大囊胞（0.5至5微米）至单层小囊胞（250-750埃）形式。习惯上是根据大小来分类微脂粒，并使用三个字的字头语来命名所论及的微脂粒型。多层囊胞一般命名为（MLV）。单层小囊胞一般命名为（SUV）。而单层大囊胞则命名为（LUV）。下列之每一事例中的化学组合物一般是以字头语称之。参见：D·Papahadjopoulos，Ann，N·Y·Acad，Sci308 1（1978）and Ann·Rpts·Med·Chem，14 250（1979），其说明已入本文中以供参考。

微脂粒制剂可由多种技术制得，其中包括：乙醇注射法，（Batzri    et    al，Biochim，Biophys，Acta，298    1015（1973））;醚浸渍法，（Deamer    et    al，Biochim，Biophys，Acta，443    629（1976））及Schiern    et    al，Biochim，Biophys·ACta，542    137（1978）），去垢剂移去法，（Razin，Biochim，Biophys·Acta，265    241（1972）），溶剂蒸发法，（Matsumato    et    al，J·Colloid    Interface    Sci，62    149（1977）），油（REV）乳浊液中之水之蒸发法（SZoka    Jr·et    al.，Proc·Natl·Acad·Sci·USA，75    4194（1978）），及MLV及LUV经由核孔聚碳酸盐膜之挤压法（Olson    et    al.，Biochim，Biophys，Acta，557    9（1979）。

微脂粒可用于影响试管试验及活体试验中的细胞活动。Wagee及Miller（Nature，235    399（1972）的报告中首先指出，带有抗病毒抗体之微脂粒可保护细胞避免受到病毒感染。Greoriadis及Buckland（Nature，244    170（1973））同样地观察到微脂粒对细胞之保护作用，其观点认为含有蔗糖酶之微脂粒可导致小鼠之腹膜巨噬细胞中之贮藏蔗糖空泡消失。Papa    hadjopoulos及Coworkers（Biochim·Biophys·Acta，323    23（1973）中指出，微脂粒可诱导细胞融合而不发生细胞毒性反应。

微脂粒已用以影响细胞对暂时性分子（即寻常不能吸收的分子）之吸收能力。此效用致使微脂粒可作为外来物质（诸如药等）的载体。例如，在试管试验中，环状AMP对STS细胞生长之抑制作用可借助使用微脂粒作为载体而增强1000倍（Papahadjopoulos    et    al.，Nature，252    163（1974）及Papahadjopoulos    et    al.，Biochim    Biophys·Acta，363    404（1974））。类似之增强效应也在Papahadjopoulos    et    al.，Cancer    Res.，36    4406（1976）中述及，指出微脂粒中之放射菌D对抗抗药之田鼠细胞系的效力。