[发明专利]VS6766联合LY3009120的应用及药物组合物

说明书

本发明提供了VS6766联合LXH254的应用及药物组合物，涉及生物医药技术领域。与单独使用RAF/MEK双靶点抑制剂VS6766或RAF二聚体抑制剂LXH254相比，联合使用RAF/MEK双靶点抑制剂VS6766与RAF二聚体抑制剂LXH254对抑制KRAS突变型肠癌细胞增殖发挥了协同增效的作用，可持久有效的抑制MAPK通路的pMEK、pERK活性，因此将RAF/MEK双靶点抑制剂VS6766联合RAF二聚体抑制剂LXH254既可以采用联合用药的方式，又可以制成药物组合物或制剂，用于治疗肠癌，特别是KRAS突变型肠癌，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及VS6766联合LXH254用于制备治疗KRAS突变型结直肠癌的药物中的应用及药物组合物。

背景技术

结直肠癌是全球第三大常见的癌症，30-50%的结直肠癌与KRAS突变异常有关，预后极差，但KRAS突变一直是肿瘤靶向药研发的难点。结直肠癌患者中的KRAS突变以G12D（37%）、G12V（30%）、G13D（15%）最常见，其他突变如G12C等均少于10%，目前仅有KRAS G12C抑制剂获批用于治疗非小细胞肺癌。因此研究针对KRAS突变型结直肠癌的靶向治疗策略依然是紧迫的难点问题。

目前抑制KRAS基因的下游MAPK（RAF-MEK-ERK）通路信号传导是间接阻断KRAS的重要策略。现有的MAPK通路抑制剂多为单靶点，如RAF或MEK抑制剂等，在结直肠癌患者中临床获益有限，长期服用总是不可避免地出现耐药，其中大多数耐药机制导致ERK信号重新激活，这突出了KRAS突变肿瘤细胞对ERK信号传导的强烈依赖性，因此，如何实现持久有效地抑制ERK信号对于KRAS突变型结直肠癌的治疗至关重要。

发明内容

本发明的目的之一在于提供VS6766联合LXH254用于制备治疗KRAS突变型结直肠癌的药物中的应用。

本发明的目的之二在于提供一种药物组合物。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种VS6766联合LXH254用于制备治疗KRAS突变型结直肠癌的药物中的应用。

第二方面，本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括VS6766和LXH254。

基于上述技术方案，本发明的VS6766联合LXH254用于制备治疗KRAS突变型结直肠癌的药物中的应用及药物组合物至少具有如下有益技术效果：

本发明的应用是将RAF/MEK双靶点抑制剂VS6766联合RAF二聚体抑制剂LXH254用于制备治疗KRAS突变型结直肠癌的药物使用，相比单独使用RAF/MEK双靶点抑制剂VS6766或RAF二聚体抑制剂LXH254，本申请的方案对抑制KRAS突变型肠癌细胞增殖发挥了协同增效的作用，可持久有效的抑制pMEK、pERK活性，因此将RAF/MEK双靶点抑制剂VS6766联合RAF二聚体抑制剂LXH254采用联合用药的方式，同时也制成药物组合物或制剂，用于治疗肠癌，特别是KRAS突变型肠癌，具有良好的应用前景。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为VS6766和LXH254的结构式，其中，图1a为RAF/MEK双靶点抑制剂VS6766的分子结构式，图1b为RAF二聚体抑制剂LXH254的分子结构式；