[发明专利]一种盐酸阿比多尔有关物质的检测方法及其应用

说明书

本发明公开了一种盐酸阿比多尔有关物质的检测方法，涉及药品质量控制技术领域。包括以下步骤：制备供试品溶液：将盐酸阿比多尔原料药或制剂用稀释剂溶解，得供试品溶液；制备对照品溶液：取盐酸阿比多尔对照品用稀释剂溶解，作为对照品贮备液；对照品贮备液用稀释剂稀释，得对照品溶液；用高效液相色谱仪进行检测。本发明能够准确检测出相关杂质，实现不同有关物质的良好分离，针对原料药和药物产品都能实现准确检测，对于盐酸阿比多尔及相关制剂的研究开发，质量控制乃至临床应用都具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及药品质量控制技术领域，尤其是涉及一种盐酸阿比多尔有关物质的检测方法。

背景技术

盐酸阿比多尔的主要成分是阿比多尔（Arbidol），是一种抗病毒的药物，主要用来抑制或者治疗由A型或者B型流感病毒引起的上呼吸道或者下呼吸道，包括气管、支气管以及肺部的感染，效果不错。还可以用来预防流行性感冒，可以通过抑制流感病毒的脂膜与宿主细胞的融合，从而能够阻断病毒的复制。另外，还可以抑制甲型以及乙型流感病毒的复制，降低婴幼儿或者成人感染病毒时的死亡率。

药物的研制过程中，杂质检测方法是质量控制以及药品安全的重要评价参数，该方法必须通过方法验证，满足专属性、精密度、准确度等方法验证方面的要求，这样才能保证杂质检测结果的可靠性，才能用于指导药物的质量控制。盐酸阿比多尔药品中，6-溴-5-羟基-1-甲基-2-[(苯硫基)甲基]-1H-吲哚-3-羧酸乙酯、6-溴-4-[二甲基氨基甲基]-5-羟基-1-甲基-2-[（苯基亚磺酰基）甲基]-1H-吲哚-3-羧酸乙酯、6-溴-4-[二甲基氨基甲基]-5-羟基-1-甲基-2-[(苯硫基)甲基]-1H-吲哚-3-羧酸是需要重点进行监测的杂质，而后两者附近易出现杂峰，分离难度大。

根据2010版中国药典的指导，采用高效液相色谱法（通则0512）对盐酸阿比多尔的有关物质进行测定，色谱条件为“用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液（取庚烷磺酸钠1.1g，高氯酸铵5.9g，加水适量使溶解，再加入三乙胺13.2mL，混匀，用水稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（30:70）为流动相，检测波长为255nm；柱温为30℃；进样体积20μL。但在实际药物有关物质检测中，部分重要杂质无法实现良好的分离，不能有效检测其含量。

中国专利申请202010470426.9提供了一种可有效控制盐酸阿比多尔质量的有关物质检测方法，包括如下步骤：(1)供试品溶液制备；(2)对照品溶液制备；(3)HPLC检测。该发明采用流动相梯度洗脱的方法，克服了现有技术无法将所有关键杂质与有效成分完全分离的问题。但是该发明的谱图中，杂质J（6-溴-4-[二甲基氨基甲基]-5-羟基-1-甲基-2-[(苯硫基)甲基]-1H-吲哚-3-羧酸）和杂质I无法良好分离，同时该发明针对原料药监测，对于加工后的不同的药物产品，检测效果仍有待提高。

因此，亟需一种盐酸阿比多尔有关物质的检测方法，能够有效分离其中的相关杂质，有鉴于此，本发明针对现有盐酸阿比多尔有关物质测定方法存在的问题与不足，开发出了一种能够准确检测出相关杂质的检测方法，该方法具有简单易行、准确、稳定等优点，对盐酸阿比多尔（C₂₂H₂₅BrN₂O₃S.HCl）及相关产品的研究开发，质量控制乃至临床应用都具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸阿比多尔干混悬剂或原料药中有关物质的检测方法，能够准确检测出相关杂质，实现不同有关物质的良好分离，针对原料药和药物产品都能实现准确检测。

为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

一方面，本发明提供一种盐酸阿比多尔有关物质的检测方法，以20-40%乙醇为稀释剂，包括以下步骤：

（1）制备供试品溶液：将盐酸阿比多尔原料药或制剂用稀释剂溶解，得供试品溶液；