[发明专利]柠檬醛在制备沙门氏菌菌毛抑制剂中的应用

说明书

本发明涉及柠檬醛在制备沙门氏菌菌毛抑制剂中的医用用途，并通过沙门氏菌生长曲线、沙门氏菌滑动运动抑制试验、沙门氏菌粘附至Hela细胞试验和小鼠沙门氏菌感染模型中存活率和肝脏、脾脏菌落定植试验验证柠檬醛对沙门氏菌感染具有良好的保护作用。由于传统抗生素的滥用和细菌耐药性的不断增强，柠檬醛具有成本低廉、无耐药性、药物残留和治愈率高的特点。因此，柠檬醛用于防治产气荚膜梭菌感染可以增加药物选择性，具有广阔的应用前景，对新药开发具有重要意义。

技术领域

本发明属于医学制药技术领域，具体涉及柠檬醛在制备沙门氏菌菌毛抑制剂中的应用。

背景技术

沙门氏菌(Salmonella)是一种肠杆菌科的革兰氏阴性兼性厌氧菌，分为邦戈沙门氏菌(S.bongori)和肠道沙门氏菌(S.enterica)两个种属。作为一种常见的食源性致病菌，沙门氏菌种类繁多，在全球范围内，共有2600多种血清型，其中较流行的血清型有140余种，许多血清型的沙门氏菌均能产生毒素尤其是肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和猪霍乱沙门氏菌，能致多种动物的沙门氏菌病。据美国食品药品监督管理局统计，沙门氏菌每年造成约1200万例疾病，导致23000例住院以及450例死亡；在中国，每年有超过300万人次感染沙门氏菌。同时沙门氏菌也给畜牧养殖产业带来了巨大的经济损失，严重威胁公共健康和食品安全。

目前，虽然抗生素是最常用的治疗和控制细菌感染的方法，但是大部分抗生素都是直接影响细菌生存关键元件，并进而杀死细菌，极强的选择性压力，诱导了细菌耐药性的产生。沙门氏菌菌毛使其运动系统的重要组成部分，大量研究表明，沙门氏菌菌毛可以主导沙门氏菌对宿主细胞的黏附和侵袭。因此，筛选沙门氏菌菌毛的抑制剂，可以首先抑制病原菌到达感染部位，阻碍其黏附和入侵细胞，从而达到抗沙门氏菌感染的目的，同时筛选到的抑制剂也降低选择性压力，避免细菌耐药性的产生。

现代药理学研究表明，柠檬醛具有平喘、抗过敏、抗血栓、抗心律失常、抗菌等多种药理作用。目前，国内外未见柠檬醛在抑制沙门氏菌滑动运动功能和制备沙门氏菌滑动运动抑制剂的报道。

发明内容

本发明的目的：开拓了柠檬醛的新用途，提供柠檬醛在制备沙门氏菌滑动运动功能抑制剂中的应用，为治疗沙门氏菌感染药物提供了新选择。

本发明以沙门氏菌为研究模式菌，筛选获得柠檬醛在不影响细菌生长的情况下能够显著抑制沙门氏菌在半固体培养基上的的滑动运动，还发现柠檬醛抑制沙门氏菌黏附HeLa细胞，并对沙门氏菌感染小鼠具有保护作用。

附图说明

图1：柠檬醛在一定浓度范围内不影响鼠伤寒沙门氏菌的生长(横轴表示时间，纵轴表示测定值)

图2：柠檬醛抑制沙门氏菌在LB半固体平板上的滑动运动(横轴柠檬醛浓度，纵轴表示菌落直径长度)

图3：柠檬醛抑制沙门氏菌黏附至HeLa细胞(横轴表示柠檬醛的浓度，纵轴表示细胞黏附率)

图4：柠檬醛降低沙门氏菌感染小鼠靶器官菌落定植数(横轴表示不同处理组，纵轴表示菌落定植数)

具体实施方式

通过以下实施进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

实施例1

柠檬醛在制备沙门氏菌菌毛抑制剂中的应用，用于药学上可接受的任何载体。

实施例2

柠檬醛作为沙门氏菌菌毛抑制剂用于制备治疗感染性疾病的药物。

实施例3

柠檬醛作为沙门氏菌菌毛抑制剂用于治疗细菌引起的感染性疾病，特别是由沙门氏菌引起的人畜感染，包括伤寒、副伤寒、胃肠炎和鸡白痢等疾病。