[发明专利]STF-083010在制备防治主动脉夹层药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体为化合物STF‑083010在制备防治主动脉夹层药物中的应用。本发明通过建立体外IL‑1β诱导的血管炎症和体内β‑氨基丙腈诱导的主动脉夹层动物模型实验研究，结果显示该化合物通过抑制血管炎症相关基因/蛋白表达水平，减少细胞焦亡发生，明确其抑制血管炎症的作用；该化合物可显著抑制主动脉夹层发生，并缓解血管壁弹性纤维降解和主动脉壁内膜破裂。此外，该化合物可降低有关炎症表型标志物、金属基质蛋白酶MMP9、和细胞焦亡标志物GSDMD蛋白水平，同时改善BAPN诱导的炎症因子IL‑6、COX‑2基因表达变化，证明该化合物具有明显的抗炎和延缓主动脉夹层发生的作用，可制备防治主动脉夹层的药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及化合物STF-083010(C₁₅H₁₁NO₃S₂)在制备防治主动脉夹层药物中的应用。

背景技术

主动脉夹层(aortic dissection，AD)是一类致死率极高的急危重血管疾病，通常发病隐匿，若不及时干预，死亡率高达80％以上。患者常以剧烈胸痛为首发症状，是胸痛中心重点关注的高危病种之一，其主要危险因素包括年龄、高血压、血脂异常及动脉粥样硬化等，目前中国正快速步入老龄化社会，AD发病率也呈逐年升高态势。主动脉夹层病变主要由于血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)收缩功能障碍，诱导表型转化和炎症反应发生，同时主动脉壁结构蛋白失衡，导致主动脉壁基质广泛降解、弹性变弱，进而无法承受较高的腔内压力，导致主动脉壁扩张(主动脉瘤)或内膜撕裂(主动脉夹层)发生，严重者可致动脉瘤与夹层破裂，造成死亡。目前，临床上尚缺乏有效预防和治疗AD的药物，唯一的治疗方案仍是手术干预，如微创血管内支架进行手术修复，但患者在术后仍面临主动脉扩大和动脉瘤复发等问题，严重影响患者预后。因此，寻找AD发生的关键作用靶点并开发有效药物一直是医学界关注的重要课题，具有重要的科学意义和临床应用价值。

化合物STF-083010是一种IRE1α特异性抑制剂，在发生内质网应激后，STF-083010抑制IRE1内切核酸酶活性，而不影响其激酶活性。用在人类多发性骨髓瘤异种移植模型中STF-083010显示出显著的抗骨髓瘤活性，且STF-083010(50μM)抑制p53缺陷人癌细胞的生长。此外，在动脉粥样硬化小鼠模型中STF-083010可减少斑块面积。STF-083010也可减轻四氯化碳诱发的小鼠肝损伤和肝纤维化。但STF-083010对主动脉夹层的作用未见有报道。

发明内容

本发明的目的是提供STF-083010在制备防治主动脉夹层疾病药物中的应用。

本发明所述的STF-083010的分子式为：C₁₅H₁₁NO₃S₂(可市购)。

本发明首先研究STF-083010在心血管方面的新型药理作用,本发明通过IL-1β诱导VSMCs炎症模型观察到STF-083010对VSMCs炎症表型分子具有抑制作用，从而起到预防主动脉夹层疾病的发生。通过Western blot和RT-qPCR检测STF-083010对IL-1β诱导的VSMCs炎症和焦亡的作用，结果显示STF-083010抑制IL-1β诱导的VSMCs炎症和焦亡发生；利用BAPN(1.0g/kg/day)溶于饮用水中连续饮用28天诱导小鼠主动脉夹层模型，并给予一周两次的STF-083010治疗，结果显示STF-083010可显著抑制BAPN诱导的血管壁弹性纤维降解和主动脉壁内膜破裂，并抑制血管炎症及细胞焦亡标志物的蛋白/mRNA水平。

从而可知，STF-083010可用于制备防治主动脉夹层疾病药物。

具体地，所述STF-083010在体内和体外通过抑制血管炎症相关蛋白表达，发挥抗主动脉夹层发生的作用。