[发明专利]黄连解毒汤在制备治疗呼吸机诱导肺损伤的药物中的应用

说明书

本发明提供了黄连解毒汤在制备治疗呼吸机诱导肺损伤的药物中的应用，属于医药领域。本发明发现黄连解毒汤通过调控巨噬细胞非经典Wnt5a/Fz8通路促进巨噬细胞M1/M2极化，并促进M2消退，从而减轻VILI后肺纤维化、修复肺损伤，对VILI的防治、提高正压通气的疗效，以及发现治疗新靶点均有重要意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及黄连解毒汤在制备治疗呼吸机诱导肺损伤的药物中的应用。

背景技术

机械通气是临床最为重要的呼吸支持手段，但从应用伊始，人们就注意到部分接受治疗的患者肺损伤反而进一步加重。呼吸机诱导肺损伤(Ventilatorinducedlunginjury，VILI)是指机械通气对正常肺组织的损伤或使病变肺组织的损伤进一步加重，引起的跨肺压、切变力增大导致的直接机械性肺损伤、继发性生物学损伤和氧中毒共同作用的结果，病理显示肺组织炎症细胞浸润、透明膜形成和血管通透性增加为特征的改变。临床上，VILI发生率高达15-50％，极大地影响了机械通气的临床疗效，甚至增加患者病死率。VILI的危害可持续至机械通气撤离后，肺部炎症反应可迁延持续较长时间，诱发肺组织异常修复，纤维化形成。VILI造成的肺组织结构破坏和炎症激活通过多种机制影响着肺修复以及纤维化的发生，从而对患者肺功能恢复和远期预后产生影响。目前临床应用最为广泛的是以小潮气量及较高水平呼气末正压为主要手段的肺保护性通气，但任何一种正压通气策略均不能避免VILI的发生，VILI尚无对症的治疗方案。

黄连解毒汤为清热解毒法的经典代表方，源于唐朝王焘所著之《外台秘要》，由黄连、黄柏、黄芩、栀子四味中药组成，具有清热、泻火、解毒之功效。其对多种疾病有一定疗效，这不仅符合中医“异病同治”的理论，而且提示该方可能对于全身免疫应答和局部免疫应答均具有调节作用。目前尚无利用黄连解毒汤治疗VILI的体内及体外研究。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供黄连解毒汤在制备治疗呼吸机诱导肺损伤的药物中的应用，以减轻VILI后肺纤维化、修复肺损伤。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了黄连解毒汤在制备治疗呼吸机诱导肺损伤的药物中的应用。

优选的，黄连解毒汤为所述治疗呼吸机诱导肺损伤的药物的有效成分之一或唯一有效成分。

优选的，所述呼吸机诱导肺损伤包括机械通气对正常肺组织或病变肺组织造成的损伤，以及机械通气撤离后肺部炎症反应迁延诱发的肺损伤。

优选的，所述机械通气对正常肺组织或病变肺组织造成的损伤包括直接机械性肺损伤、继发性肺部生物学损伤和肺型氧中毒。

优选的，所述机械通气撤离后肺部炎症反应迁延诱发的肺损伤包括肺纤维化。

优选的，所述黄连解毒汤降低肺纤维化面积。

优选的，所述黄连解毒汤促进巨噬细胞M1/M2极化，促进M2型巨噬细胞消退。

优选的，所述黄连解毒汤降低巨噬细胞上Wnt5a和Fz8的表达水平。

优选的，所述药物包括有效剂量的黄连解毒汤或黄连解毒汤中的药物提取物。

优选的，添加药学上可接受的辅料制备得到散剂、汤剂、丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂和口服液。

相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

本发明提供了黄连解毒汤在制备治疗呼吸机诱导肺损伤的药物中的应用。本发明发现黄连解毒汤能够通过调控巨噬细胞非经典Wnt5a/Fz8通路促进巨噬细胞M1/M2极化，并促进M2性巨噬细胞消退，从而减轻VILI后肺纤维化、修复肺损伤，对VILI的防治、提高正压通气的疗效及发现治疗新靶点均有重要意义。

附图说明