[发明专利]一种采用微流场反应技术制备吡唑类医药中间体的方法

权利要求书

1.一种采用微流场反应技术制备吡唑类医药中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将羰基化合物I和DMF-DMA溶于有机溶剂中得到溶液A；

(2)将步骤(1)所得溶液A泵入微通道模块化反应装置中进行反应得到化合物II、溶液B；

(3)将步骤(2)微通道模块化反应装置流出的反应液B和肼的溶液C再次泵入微通道模块化反应装置中进行反应；

(4)将步骤(3)微通道模块化反应装置流出的反应液后处理得到吡唑类化合物III；

其中：

R₁选自氢、甲基、乙基、丙基、非取代C_6-12芳基、烷基取代C_6-12芳基、卤素取代C_6-12芳基、三卤甲基取代C_6-12芳基或含1个或多个N、O或S的杂原子的3-9元杂环基；

R₂选自氢、羰基、酯基、醇羟基、甲基、乙基、丙基、三卤甲基、非取代C_6-12芳基、烷基取代C_6-12芳基、卤素取代C_6-12芳基、三卤甲基取代C_6-12芳基或含1个或多个N、O或S的杂原子的3-9元杂环基；

R₃选自氢、甲基、乙基、丙基、非取代C_6-12芳基、烷基取代C_6-12芳基、卤素取代C_6-12芳基、三卤甲基取代C_6-12芳基或含1个或多个N、O或S的杂原子的3-9元杂环基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，羰基化合物化合物I和DMF-DMA的摩尔比为1∶1～1∶10。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的有机溶剂为C_2-8的酯、C_1-3直链或支链烷醇、脂族醚、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙酸、四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、甲苯、氯苯中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为25～200℃，反应停留时间为1min～30min。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，步骤(1)所得的溶液A在微通道模块化反应装置中的流速为1～200mL/min。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，化合物II和肼的摩尔比为1∶1～1∶10。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，反应温度为25～200℃，反应停留时间为1min～30min。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的微通道模块化反应装置包括通过管道依次顺序连接的微结构混合器、微换热器、微结构反应器和产品收集器，通过微换热器控制所述微结构反应器中的温度。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述羰基化合物I包括环丙甲基酮、3-乙酰基吡啶、2-乙酰基呋喃、苯乙酮、乙酰乙酸乙酯、乙酰丙酮、乙酰丙酮、3-环丙基-3-羰基乙酸乙酯、三氟乙酰乙酸乙酯、3-氧代戊酸甲酯、异丁酰醋酸甲酯、乙酰丙酮、乙酰乙酸乙酯中的一种或几种。