[发明专利]一种由吡啶环与丙炔酸酯反应合成1,2-二取代吲哚嗪衍生物的方法

说明书

本发明发展了一种由吡啶环与丙炔酸酯反应合成1,2‑二取代吲哚嗪衍生物的方法。该方法以吡啶类化合物和丙炔酸酯为原料，氧化钙为碱，在氮气氛围下得到1,2‑二取代吲哚嗪衍生物。该方法具有成本较低、反应条件温和、反应操作简便、反应污染小等优点，具有潜在的工业应用前景。该方法为1,2‑二取代吲哚嗪衍生物的制备提供了一条廉价、简便的途径。

技术领域

本发明涉及一种由吡啶环与丙炔酸酯反应合成1,2-二取代吲哚嗪衍生物的方法，属于有机合成领域。该反应过程条件简单，利用活化炔烃将吡啶类化合物转化为1,2-二取代吲哚嗪衍生物。

背景技术

吲哚嗪环是许多药物分子不可或缺的核心结构单元，并且这类物质拥有潜在的生物活性。此外，吲哚嗪类化合物由于其大的共轭结构，常用于合成染料和用作荧光探针等作用。合成吲哚嗪骨架主要以炔基或烯基吡啶衍生物为原料，通过环缩合、环加成、环化/消除和环异构化等反应来构建，但是这些反应都存在一定的缺点，所需原料较为复杂，需要通过一步或者多步合成，步骤繁琐，价格昂贵。吡啶类化合物和丙炔酸酯都是十分常用的化学品，以吡啶类化合物和丙炔酸酯为起始原料合成吲哚嗪骨架具有原料易得、操作简单、反应条件简单等优点。并且所形成的吲哚嗪环在1位和2位分别含有脂肪族酯基和芳香族酯基，具有较多的反应位点，存在较大的转化可能性。

发明内容

针对现有合成方法的缺陷，我们发展了一种由吡啶环与丙炔酸酯反应合成1,2-二取代吲哚嗪衍生物的方法。本方法以吡啶类化合物和丙炔酸酯为原料，氧化钙为碱，在氮气氛围下得到1,2-二取代吲哚嗪衍生物。该方法具有成本较低、反应条件温和、反应操作简便、反应污染小等优点，对于实现其工业化生产具有一定的可行性。其特征在于采用氧化钙作为碱，吡啶类化合物I和丙炔酸酯II为反应原料，在氮气氛围下，60-120℃有效反应，在0.5-2h的时间内可以得到较高产率的1,2-二取代吲哚嗪衍生物III。

其中所述R¹为氢、甲基、甲氧基、苯基等官能团，R²为甲基、乙基、叔丁基、苄基等官能团。

上述合成方法中，碱的用量为1.0-1.4个当量，优选氧化钙；所述反应时间为0.5-2h，优选1h，反应温度为60-120℃，优选60℃。

本发明所提供的一种由吡啶环与丙炔酸酯反应合成1,2-二取代吲哚嗪衍生物的合成方法开辟了新的低成本简单途径，其优点在于：原料易得、操作简单、反应条件简单。

反应原理

附图说明

附图1所示是本发明所提供的制备1,2-二取代吲哚嗪衍生物的路线图

具体实施方式

本发明所提供的一类新型1,2-二取代吲哚嗪衍生物高效合成方法，请参见附图：将吡啶类化合物、丙炔酸酯、碱氧化钙，置入反应容器内，在60℃的氮气环境下反应1小时，反应完成后过柱分离得目标产物。下面结合具体的制备例对本发明做进一步说明：

条件筛选

实例1:

在10mL反应管内加入吡啶类化合物I(R¹＝H)2mL，丙炔酸酯II(R²＝甲基)0.4mmol，氧化钙0.24mmol，反应在60℃下搅拌反应1h。反应结束后，经柱层析分离得到目标化合物III(R¹＝H，R²＝甲基)，得到褐色固体，产率为52％。