[发明专利]肠道益生菌在制备促进鞣花酸代谢为尿石素A的药物中的应用及其药物组合物和应用

说明书

本发明提供了肠道益生菌在制备促进鞣花酸代谢为尿石素A的药物中的应用及其药物组合物和应用，属于生物医药技术领域。本发明从众多的益生菌中筛选出具有改善鞣花素代谢类型的有益菌，这些有益菌单独或组合可改变B型和/或0型人群肠道菌群结构，从而改善鞣花酸代谢为尿石素A的效率，提高尿石素A的产量。可见，本发明提供一种参与并促进鞣花酸代谢为尿石素A的肠道益生菌，为以尿石素A为活性成分治疗糖尿病、肥胖、衰老以及神经中枢病变和病毒感染等方面的疾病提供了新思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及肠道益生菌在制备促进鞣花酸代谢为尿石素A的药物中的应用及其药物组合物和应用。

背景技术

鞣花酸是一种天然多酚，在自然界中以鞣花单宁的形式存在于浆果(石榴，草莓等)和坚果(核桃，栗子等)中，来源广泛，提取方便。在胃肠道中鞣花单宁被水解释放六羟基二苯酸并迅速缩合成鞣花酸。鞣花酸是一种强极性分子，几乎无法被胃肠道吸收利用。因此，鞣花酸本身的生物利用度低，无法发挥有效的生物活性。人体肠道内具有特定的菌群能够有效代谢鞣花酸并产生一系列尿石素，相比于鞣花酸，尿石素能够被有效利用并产生一系列益生活性，例如日本专利JP2022190124研究表明尿石素A在糖尿病、肥胖、衰老以及神经中枢病变等疾病中发挥药效，同时中国专利CN111939152A公开了鞣花酸代谢产物Urolithin A(尿石素A)在制备抗肠道病毒药物中的应用。

现有研究表明，鞣花酸在结肠中代谢可以产生不同的尿石素衍生物。其中，尿石素A、异构尿石素A和尿石素B为鞣花酸代谢的终产物。根据不同人群代谢EA终产物的不同，可以将人群的鞣花酸的代谢类型分为A型、B型和0型；A型人群最终产生尿石素A，B型人群产生尿石素A、尿石素B和异构尿石素A，0型人群则无法代谢鞣花酸产生尿石素(Tomás-BarberánF A,Garcia-Villalba R,Gonzalez-Sarrias A,et al.Ellagic acid metabolism byhuman gut microbiota:consistent observation of three urolithin phenotypes inintervention trials,independent of food source,age,and health status[J].Journal ofAgricultural and Food Chemistry,2014,62(28):6535-6538.)。因此，在0型人群中，鞣花酸无法被代谢成尿石素A产生有效的益生活性，而在B型人群中，尿石素A产量降低，无法达到有效剂量。这使得鞣花酸在0型和B型人群中应用受限。人群代谢终产物的差异主要和人群肠道菌群组成差异有关，因此，亟需开发一种改善0型和B型人群肠道菌群结构，促进鞣花酸代谢转化的方法。

肠道益生菌能有效提高鞣花酸生物活性：CN115299611公布了一种凝结芽孢杆菌联合鞣花酸的组合物及其应用，将鞣花酸与凝结芽孢杆菌直接混合形成组合物，该组合物具有良好的缓解高胆固醇血症，预防肥胖的功效。US20210038654公布了用于调节肠道菌群、增强药物效力和治疗癌症的组合物及其制造和使用方法，将包括粪杆菌、布氏杆菌、双歧杆菌、拟杆菌、瘤胃球菌、肠球菌、戈登氏杆菌等16个属的菌与鞣花酸复配形成组合物，该组合物能有效提高鞣花酸的抑癌活性，但并没有涉及组合物对人群代谢型的影响。WO2019212997公布了尿石素化合物的生物合成制备及其用途，将鞣花酸、全脂或脱脂牛奶、酸奶发酵剂以及包含嗜酸乳杆菌、乳酸双歧杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、假长双歧杆菌等益生菌混合，于发酵罐中21℃发酵14h，以提高鞣花酸的生物转化率，但该发酵体系没有模拟人群肠道系统，没有涉及改善人群代谢型以提高尿石素A产量，且该体系代谢鞣花酸转化为尿石素A的转化率低于0.1％。因此，目前尚无关于肠道菌群与鞣花酸复配，改善人群代谢型以促进鞣花酸代谢，有效提高尿石素A产量的研究。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种肠道益生菌在促进鞣花酸代谢为尿石素A中的应用，通过优化筛选肠道益生菌的组成，能够促进0型和B型人群肠道中鞣花酸代谢为尿石素A的含量。