[发明专利]小花清风藤茎叶水提物的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种用于防治酒精性脂肪肝的小花清风藤茎叶水提物的制备方法及应用。使用价格便宜、资源丰富的水作为提取溶剂以达到降低生产成本、避免有机溶剂提取污染的目的。通过这种方法制备所得到的小花清风藤水提物可用于制备防治酒精性脂肪肝相关病理症状的药物、保健品或辅助治疗药物。

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，具体涉及小花清风藤的茎叶水提物的制备方法及其新用途。

背景技术：

酒精性脂肪肝(AFL)是酒精性肝病(ALD)最早期的病理学改变，早期脂肪肝通常没有明显的临床症状。AFL可进而发展为肝炎、肝纤维化及肝硬化甚至肝癌。早期的肝细胞脂肪变性对后续的酒精性肝病的进一步发展及转归有着极重要的影响。AFL可通过控制酒精摄入和药物干预而逆转，因而是阻断ALD进展的最佳干预阶段。酒精已成为我国继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。AFL目前未有特效药物用于治疗及防护，西方医学对于AFL及其损伤的治疗主要通过给予还原型谷胱甘肽、甘草酸制剂等保肝、抗炎药物，以改善肝脏生化指标，必要时给予S-腺苷蛋氨酸、糖皮质激素、抗纤维化治疗及其他对症支持治疗。目前对于AFL及其损伤的治疗缺乏相对有效且对症的药物，所用的戒酒、营养支持、化学药物等方法存在疗效不明显，不良反应及并发症多等问题。而对比西药，中医药对酒精性肝病及其损伤反而具有较好的预防与治疗效果。

小花清风藤为清风藤科清风藤属藤本植物，其主要分布于贵州省、广西省、云南省等地。生长于山中灌木丛及溪流旁的疏林中，是我国苗族、布依族等少数民族的民间用药，具有悠久的历史，其具有清热利湿、祛风止痛、保肝护肝之功效。民间俗称小黄药、黄肿药、黄眼药、雅希强(布依族语)。20世纪六七十年代，由于甲型肝炎的流行，部分少数民族地区用其熬制汤药以防治甲型肝炎，对扑灭疫情起到了积极的作用，小花清风藤也是后来“龙华清肝冲剂”、“花栀清肝颗粒”等保肝护肝中成药的组方药之一。据文献报道，小花清风藤的主要化学成分为生物碱类、五环三萜类、黄酮类和苯丙素类等化合物。有最新研究结果表明，小花清风藤茎叶的石油醚萃取部位分离所获24-羟基-3-氧代-12-齐墩果烯-28-酸，β-谷甾醇,豆甾醇和齐墩果酸4种化合物，均具有显著的肝保护作用。

据目前天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)前期对于小花清风藤已有的研究及其成果，证明其具有较为明显的保肝护肝活性，有文献证明其水提物对化学性肝损伤保护效果最佳。天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)李玉玲等研究证明小花清风藤茎叶水提物提取物可降低血液中TC、TG含量和肝组织中ALT、AST活性及MDA(丙二醛)含量，升高肝组织中SOD(超氧化物歧化酶)和GSH(谷胱甘肽)活性，从而减轻急性酒精性肝损伤，改善肝脏的组织病理学形态。李玉玲等研究小花清风藤水提物对能减轻CCl4对肝组织氧化应激损伤，改善肝脏病理组织学形态，保护肝细胞从而恢复肝功能。天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)李建桥等研究表明，小花清风藤可减轻对乙酰氨基酚对肝的脂质过氧化损伤，抑制细胞凋亡从而减轻对乙酰氨基酚对肝组织的损伤，改善肝组织病理形态，保护肝细胞并恢复肝功能。天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)李曼姝等通过对石油醚萃取物和分离得到化合物对CCl4损伤的LO2肝细胞的保护作用，结果均显示出良好的肝细胞保护作用，能够显著提高CCl4损伤LO2肝细胞的存活率。上述研究均表明小花清风藤具有显著保肝护肝效果，但现有文献及研究仅表明保肝护肝作用与其抗氧化应激损伤及抑制肝细胞凋亡的作用有关，而对于其具体相关系统性的药理作用机制的研究目前仍然未有相应的文献报导，缺乏较为深入的研究。

目前使用中草药及其提取物治疗AFL及其所致肝损伤也已成为一种新的治疗选择，相比西药，中药疗效好、成本低及副作用较少的优势突出。且目前市场上缺乏预防和治疗酒精性脂肪肝病的天然中医药植物提取物药物。

发明内容：

在本实验室前期李建桥及李玉玲等对小花清风藤水提物提取技术的基础上，本发明发明人改进了其水提技术流程，由原超声提取方式改变为水浴浸提方式提取，其干燥浸膏提取率由原来的12.3％优化至14.7％，提升了其提取效率。