[发明专利]一种基于硫化氢气体疗法的多功能水凝胶敷料及其制备方法

权利要求书

1.一种基于硫化氢气体疗法的多功能水凝胶敷料，其特征在于，多功能水凝胶敷料是基于PHMG修饰的醛基化F108(PFC)和羧甲基壳聚糖CMC之间的动态希夫碱反应制备。

2.根据权利要求1所述的一种基于硫化氢气体疗法的多功能水凝胶敷料，其特征在于：PFC的接枝率为1.4％。

3.根据权利要求1所述的一种基于硫化氢气体疗法的多功能水凝胶敷料，其特征在于：PFC的浓度为为100mg/mL。

4.根据权利要求1所述的一种基于硫化氢气体疗法的多功能水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、首先将10g壳聚糖CS和13.5g氢氧化钠NaOH加入到500mL烧瓶中，然后将含有50mL水和50mL异丙醇的混合溶液加入到烧瓶中，充分搅拌形成混合液；

S2、然后将混合液放到50℃的油浴锅中溶胀并碱化1h；

S3、将溶解在20mL异丙醇的15g氯乙酸在30min内均匀滴加到混合液中，剧烈搅拌，并且保持在50℃油浴下反应4h。反应结束后，通过加入200mL的70％(v/v)甲醇停止反应；

S4、将所得的混合液过滤，并收集滤渣。将得到的滤渣用90％(v/v)甲醇洗涤3次。过滤后将滤渣放到50℃的真空干燥箱内真空干燥1天。收集到的固体产物羧甲基壳聚糖CMC。

5.根据权利要求1所述的一种基于硫化氢气体疗法的多功能水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：

a、将5.8g F108(0.4mmol)，0.6g 4-甲酰苯甲酸(4mmol)和30mg 4-二甲氨基吡啶DMAP加入到500mL带支管梨形瓶；

b、在N2保护下，加入70mL无水二氯甲烷DCM充分溶解，然后将溶解于二氯甲烷的1.01g(4.89mmol)二环己基碳二亚胺DCC在冰浴条件下逐滴加入上述反应体系中，并在室温下反应2天；

c、反应结束后，抽滤除去反应中生成的固体，并且将所得到有机相通过旋转蒸发仪浓缩，再用饱和NaCl洗涤三次；

d、洗涤结束后，通过旋蒸仪除去所有DCM，真空干燥5h后，将所得到的白色固体分散在100mL的纯水中，剧烈搅拌2h，通过高速离心(9000r/min，10min)除去沉淀，将所得到的上清液通过冷冻干燥得到产物F108-CHO(FC)。

e、将得到的干燥的1g FC与10mg PHMG充分溶解于DMSO中，搅拌4h，反应结束后，向反应溶液中加入0.62mg氰基硼氢化钠NaBH3CN，室温下继续反应12h；

f、反应结束后，用广泛透析袋(Spectrum，MWCO 3500Da)透析24h，冷冻干燥得到白色产物(PHMG-F108-CHO，PFC)。

6.根据权利要求5所述的一种基于硫化氢气体疗法的多功能水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：

g、将200mg F108-CHO与20mg DATS溶解在2mL DCM中，充分搅拌1

h，然后利用旋转蒸发仪除去所有DCM以形成一层均匀的黄色薄膜；

h、加入纯水水化薄膜8h；

i、将步骤b中得到的混合液离心(10000rpm，10min)除去不溶的产物和较大的胶束；

j、将步骤c所得的滤液经过冷冻干燥得到载药胶束DATS@PFCs；

k、通过调节DATS/PFC的质量投料比为0.1，0.2与0.5获得DATS@PFC-1，DATS@PFC-2与DATS@PFC-3三种不同载药量的载药胶束。

7.根据权利要求6所述的一种基于硫化氢气体疗法的多功能水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：将PFC与三种不同浓度CMC(2.0％w/v，2.5％w/v和3.0％w/v)按照1:1的体积比混合，混合均匀后，将混合液放置于37℃烘箱内分别制备水凝胶PFCCMC2.0、PFCCMC2.5和PFCCMC3.0，接着将PFC胶束溶液更换为同等浓度的同等浓度的DATS@PFC-1，DATS@PFC-2与DATS@PFC-3胶束溶液与制备载药水凝胶DATS@PFCCMC-1、DATS@PFCCMC-2和DATS@PFCCMC-3。