[发明专利]针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂在制备溃疡性结肠炎治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂在制备溃疡性结肠炎治疗药物中的应用。本发明还提供了一种结肠炎药物，其活性成分包括针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂。本发明还提供了内源逆转录病毒ERVs作为抑制靶点在开发结肠炎药物中的应用。本发明不仅揭示了治疗溃疡性结肠炎的新型靶点(ERVs)，也阐明了ERVs逆转录阻断剂齐夫多定(AZT)在治疗溃疡性结肠炎中的作用效果，具有重要的理论意义及应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂在制备溃疡性结肠炎治疗药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis)是一种由异常免疫介导的多因素慢性疾病，可导致复发性的肠道炎症，甚至可发展为肠癌。溃疡性结肠炎的病理特征为结肠远端向近端不同程度扩散的连续性黏膜炎症，伴随肠黏膜屏障的破坏、免疫系统的紊乱、复杂的炎症介质产生、广泛的浅表黏膜溃疡形成。溃疡性结肠炎的病程迁延反复，缓解期和发作期交替进行，严重危害患者健康，并给患者带来巨大的经济负担。近年来，溃疡性结肠炎的患病率在全球呈逐年上升趋势。

作为一种自身免疫性疾病，溃疡性结肠炎的病因和发病机制较为复杂，目前尚未明确阐明，但普遍认为溃疡性结肠炎是通过免疫、微生物、环境和遗传易感因素的共同作用而发展起来的。目前，针对溃疡性结肠炎的传统治疗药物主要包括氨基水杨酸盐、皮质类固醇和环孢菌素等。此外，基于单克隆抗体或融合蛋白、迁移抑制剂及新的细胞因子阻滞剂等生物疗法也被认为是具有前景的替代疗法。然而，临床上即使是靶向治疗药物(如抗TNFa生物类制剂)对溃疡性结肠炎的缓解率也仅20％-30％，且仍有15％的患者需通过直肠结肠切除术进行治疗。因此，研究溃疡性结肠炎的发病机制，发掘新的治疗靶点及药物，对于阻断溃疡性结肠炎的病程进展和改善预后具有重要的临床价值。

内源性逆转录病毒(endogenous retrovirus,ERVs)存在于所有脊椎动物的基因组中，其起源于生物进化过程中外源性逆转录病毒对宿主生殖细胞的感染和整合，代表了曾经具有传染性的外源性逆转录病毒的感染事件。ERVs在宿主基因组中存在多个拷贝，占据哺乳动物整个基因组的8％-10％。

齐多夫定(Zidovudine，AZT)是一种用于治疗艾滋病的药物，为一种胸苷类似物，能竞争性地阻止逆转录病毒(如HIV)逆转录为cDNA时的胸腺嘧啶核苷摄取，进而阻碍其逆转录活性。AZT的CAS号为30516-87-1。AZT的结构式见(Ⅰ)。

发明内容

本发明的目的是提供针对内源逆转录病毒(ERVs)的逆转录阻断剂在制备溃疡性结肠炎治疗药物中的应用。

本发明提供了针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂在制备用于结肠炎治疗药物中的应用。具体的，所述结肠炎为溃疡性结肠炎。所述应用中，针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂通过抑制内源逆转录病毒发挥针对结肠炎治疗功效。

本发明还提供了一种结肠炎药物，其活性成分包括针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂。具体的，所述结肠炎为溃疡性结肠炎。所述药物中，针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂通过抑制内源逆转录病毒发挥针对结肠炎治疗功效。

本发明还提供了内源逆转录病毒作为抑制靶点在开发结肠炎药物中的应用。具体的，所述结肠炎为溃疡性结肠炎。

本发明还提供了针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂在制备产品中的应用；所述产品的功能为：下调胞质DNA感受器通路所介导的天然免疫反应。

本发明还提供了针对内源逆转录病毒的逆转录阻断剂在制备产品中的应用；所述产品的功能为：阻断巨噬细胞向M1炎症型极化。