[发明专利]一种寡聚核酸siRNA及其在制备用于预防和治疗肝癌的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种寡聚核酸siRNA及其在制备用于预防和治疗肝癌的药物中的应用。寡聚核酸siRNA为寡聚核酸siRNA‑1；寡聚核酸siRNA‑1由单链核酸分子1和单链核酸分子2组成；所述单链核酸分子1由SEQ ID NO：1所示的单链RNA分子和2个dT组成，2个dT位于3’端；所述单链核酸分子2由SEQ ID NO：2所示的单链RNA分子组成。实验证明，寡聚核酸siRNA‑1可以抑制肝癌细胞增殖、抑制肝癌细胞生长、抑制肝癌细胞迁移和降低肝癌细胞的糖酵解能力。本发明为治疗肝癌提供了新药物，对于肝癌治疗及其靶向药物的开发具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种寡聚核酸siRNA及其在制备用于预防和治疗肝癌的药物中的应用。

背景技术

肝细胞肝癌是原发性肝癌中最常见的病理类型。肝细胞肝癌的预后不良可能与多种因素有关，如缺乏可靠的肿瘤生物学标志物、对肿瘤的遗传和表观遗传学改变了解较少、对机制的研究不够深入等。

与正常分化的细胞相比，肿瘤细胞以更高的速率消耗葡萄糖，并产生更多的乳酸，这一现象又被称为有氧糖酵解，或称Warburg效应。Warburg效应是指即使在氧气供应充沛的情况下，肿瘤细胞依然主要通过糖酵解而非氧化磷酸化来供应能量，满足其对营养物质较高的需求。越来越多的证据表明，代谢异常是肿瘤组织最典型的标志之一，对肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用，而有氧糖酵解相关分子的异常表达在肿瘤的进展中也具有重要的调控作用。因此，有氧糖酵解是癌细胞产生能量的关键途径，其中涉及的分子可能是肝癌潜在的生物标志物和治疗靶点。

肝脏磷酸果糖激酶（PFKL）是糖酵解过程中的关键酶，能够催化产生更高的糖酵解速率，导致肿瘤细胞的能量代谢异常，最终促进肿瘤的生长。

RNAi（RNA interference）技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，应用RNAi技术特异性地向哺乳动物和人类的细胞中导入小干扰RNA来降低靶基因的表达，进而引起靶蛋白的表达下降，可以达到高效特异性的基因治疗作用。

发明内容

本发明的目的是预防和/或治疗肝细胞癌。

本发明首先保护寡聚核酸siRNA-1。所述寡聚核酸siRNA-1可由单链核酸分子1和单链核酸分子2组成；所述单链核酸分子1可由SEQ ID NO：1所示的单链RNA分子和2个dT组成，2个dT位于3’端；所述单链核酸分子2可由SEQ ID NO：2所示的单链RNA分子组成。

在本发明的实施例中，寡聚核酸siRNA-1具体可为siRNA-1。

本发明还保护上述任一所述寡聚核酸siRNA-1在制备用于预防肝癌的药物中的应用。

上述应用中，所述预防肝癌可表现为抑制肝癌细胞增殖、抑制肝癌细胞生长、抑制肝癌细胞克隆形成、抑制肝癌细胞迁移、降低肝癌细胞的糖酵解能力、降低肝癌细胞的乳酸水平和/或降低肝癌细胞的ATP含量中的至少一种。

本发明还保护上述任一所述寡聚核酸siRNA-1在制备用于治疗肝癌的药物中的应用。

上述应用中，所述治疗肝癌可表现为抑制肝癌细胞增殖、抑制肝癌细胞生长、抑制肝癌细胞克隆形成、抑制肝癌细胞迁移、降低肝癌细胞的糖酵解能力、降低肝癌细胞的乳酸水平和/或降低肝癌细胞的ATP含量中的至少一种。

本发明还保护上述任一所述寡聚核酸siRNA-1在制备用于抑制肝癌细胞增殖的药物中的应用。

本发明还保护上述任一所述寡聚核酸siRNA-1在制备用于抑制肝癌细胞生长的药物中的应用。

上述应用中，所述抑制肝癌细胞生长可表现为抑制肝癌细胞克隆形成。

本发明还保护上述任一所述寡聚核酸siRNA-1在制备用于抑制肝癌细胞迁移的药物中的应用。