[发明专利]芍药新苷在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用

说明书

本发明提供了芍药新苷在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。本发明研究发现，芍药新苷作为对溃疡性结肠炎具有治疗作用，并能够显著抑制炎症诱导的结肠上皮细胞焦亡。进一步实验发现，芍药新苷抑制结肠上皮细胞焦亡的具体机制是激活过氧化物酶体增殖剂激活受体γ相关信号通路来实现的。因此，芍药新苷能显著减少DSS诱导的结肠炎动物模型的肠道损伤，是治疗溃疡性结肠炎等炎症性疾病的潜在药物。本发明为炎症性肠病患者的治疗提供了新的用药选择，且药物来源广泛，成分和用量明确，用药安全，无明显副作用。

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体地说是芍药新苷在制备治疗溃疡性结肠炎中的应用。

背景技术

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)作为一种自身免疫性疾病在全球的发病率仍在上升。溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是IBD的主要类型之一，是一种慢性复发性炎症性疾病，其特征是黏膜上皮损伤和肠道菌群紊乱。虽然有各种研究报道遗传背景、环境因素和免疫功能障碍是UC的发病原因，但其发生和发展的确切机制尚未完全阐明。此外，UC患者通常在肠外组织中(肝脏、肺、皮肤、眼睛、关节和血管系统)也有不同程度的炎症。并且，UC患者还具有较高的结直肠癌风险(Wei YY,Fan YM,Ga Y,Zhang YN,Han JC,Hao ZH.Shaoyao decoction attenuates DSS-induced ulcerative colitis,macrophage and NLRP3inflammasome activation through the MKP1/NF-κBpathway.Phytomedicine.2021Nov；92:153743.)。

2000年以前，UC的治疗选择仅限于皮质类固醇、氨基水杨酸、硫嘌呤和钙调磷酸酶抑制剂。2000年后，针对肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)的生物疗法被用于治疗UC，随后，针对不同生物通路的其他分子也作为治疗UC的靶点而成为临床治疗手段(Harbord M,Eliakim R,Bettenworth D,et al.Third European evidence-basedconsensus on diagnosis and management of ulcerative colitis.Part 2:currentmanagement.J Crohns Colitis 2017；11:769–84.)。在英夫利昔单抗被欧洲药品管理局和美国食品药品管理局批准用于UC。仅仅20年后，三类生物疗法(抗TNF-α、抗整合素和白细胞介素抑制剂[(Interleukin,IL)-12和IL-23])和首批小分子(Janus激酶抑制剂)已被批准用于治疗中重度溃疡性结肠炎。此外，来自这些类别和其他类别的新药物(如鞘氨醇1-磷酸受体1[S1P1]调节剂)将很快进入临床前研究，并获得三期临床试验的阳性数据(Sabino J,Verstockt B,Vermeire S,Ferrante M.New biologics and small molecules ininflammatory bowel disease:an update.Therap Adv Gastroenterol 2019；12:1756284819853208.)。

尽管近年来UC的治疗取得了进展，但治疗UC的药物对部分患者存在无应答是常见的现象，导致大量患者没有可用的治疗方案。因此，开发新的靶点药物是目前研究者关注的关键问题。