[发明专利]一种手性3-（N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉）丙酸酯苯磺酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将化合物4与3-氯丙酸酯先发生氮烷基化反应，再在手性催化剂、三氯硅烷和助剂作用下发生不对称还原反应，最后与草酸成盐，得到化合物5；其中，所述手性催化剂为手性N-甲酰哌啶酸酰胺类衍生物；

(2)将化合物5碱化后与苯磺酸甲酯发生季铵化反应，反应后产物在纯化溶剂中纯化，得到目标化合物1；合成路线为：

其中，R₁为C1～C4的烷基。

2.根据权利要求1所述的手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，化合物4采用如下方法制备得到：将化合物2和化合物3先发生酰胺化反应，反应后在三氯氧磷作用下加热关环得到化合物4；关环反应的温度为80～140℃；

反应路线为：

3.根据权利要求1所述的手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，在化合物4与3-氯丙酸酯发生氮烷基化反应过程中，3-氯丙酸酯与化合物4的摩尔比1～1.3：1；氮烷基化反应的温度为50～80℃。

4.根据权利要求1所述的手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述手性催化剂的结构式为：

其中，R₂为C1～C4的烷基、乙酰基或甲氧基甲基。

5.根据权利要求1所述的手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述助剂为水、C1～C4的饱和醇或苯甲酸。

6.根据权利要求1所述的手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述手性催化剂与化合物4的摩尔比0.05～0.1：1；所述助剂与化合物4的摩尔比1～1.3：1；所述三氯硅烷与化合物4的摩尔比1～1.3：1。

7.根据权利要求1所述的手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述不对称还原反应的温度为0～30℃。

8.根据权利要求1所述的手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述季铵化反应的温度为-10～20℃。

9.根据权利要求1所述的手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述季铵化反应的溶剂为四氢呋喃、二氧六环、叔丁醇或异丁醇。

10.根据权利要求1所述的手性3-(N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述纯化溶剂为异丙醚、氯仿、二氯乙烷或乙醚。