[发明专利]一种抗感染修复剂及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种抗感染修复剂及其制备方法和应用。本发明所述抗感染修复剂包括小肠黏膜下层凝胶和负载在所述小肠黏膜下层凝胶上的碱性成纤维细胞生长因子缓释微球和氧化石墨烯‑聚乙烯亚胺‑抗菌反义核酸。本发明以小肠黏膜下层凝胶为基体，利用氧化石墨烯‑聚乙烯亚胺溶液的碱性特性成胶，同时负载抗菌反义核酸和碱性成纤维细胞生长因子缓释微球，以抗菌反义核酸释放杀灭细菌，为组织修复提供良好的微环境，微球中碱性成纤维细胞生长因子释放，实现抗菌与修复生物活性分子的双相释放，进而促进组织血管新生和胶原沉积，实现感染创面的组织再生。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种抗感染修复剂及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是最常见的慢性疾病之一。随着人口的增长和老龄化，糖尿病的发病率不断上升，对人类社会造成重大负担。糖尿病足溃疡(Diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病控制不佳的常见并发症，此类溃疡通常伴随感染，称为糖尿病足溃疡感染(Diabeticfootulcerinfection，DFUI)。DFUI大多数为混合微生物感染，其中金黄色葡萄球菌是最常见的病原菌。高糖环境导致创面缺血缺氧、细菌生物膜形成和持续的炎症反应是难治性DFUI产生的主要原因。

目前，生物“创可贴”成为糖尿病足溃疡感染抗感染治疗的主流外用药，但是现有的生物“创可贴”通常为单一功能，且材料设计主要以无机聚合物为主，无法实现创面的长期保湿，营造有利于创面修复的湿润微环境；且大多数生物“创可贴”抗菌及修复均为同时进行，在感染未完全控制的情况下，组织修复通常是受限的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗感染修复剂及其制备方法和应用，所述抗感染修复剂可实现抗菌与修复生物活性分子的双相释放，达到杀菌后再修复的效果，促进感染创面的组织再生。

本发明提供了一种抗感染修复剂，包括小肠黏膜下层凝胶和负载在所述小肠黏膜下层凝胶上的碱性成纤维细胞生长因子缓释微球和氧化石墨烯-聚乙烯亚胺-抗菌反义核酸，所述碱性成纤维细胞生长因子缓释微球包括缓释包覆载体和包裹在所述缓释包覆载体中的碱性成纤维细胞生长因子。

优选的，所述缓释包覆载体包括海藻酸钠。

优选的，所述小肠黏膜下层凝胶的质量、碱性成纤维细胞生长因子缓释微球的质量和氧化石墨烯-聚乙烯亚胺-抗菌反义核酸体系的体积比为60mg：30mg：1mL。

优选的，所述小肠黏膜下层凝胶的制备方法包括如下步骤：

将小肠黏膜下层在胃蛋白酶溶液中消化，得到小肠黏膜下层海绵；

将所述小肠黏膜下层海绵进行冷冻研磨，得到小肠黏膜下层冻干粉；

将所述小肠黏膜下层冻干粉溶解于氢氧化钠PBS溶液中，得到所述小肠黏膜下层凝胶。

优选的，所述氧化石墨烯-聚乙烯亚胺-抗菌反义核酸的制备方法包括如下步骤：将支化聚乙烯亚胺溶解于石墨烯水分散液中，得到氧化石墨烯-聚乙烯亚胺溶液；

将所述氧化石墨烯-聚乙烯亚胺溶液与抗菌反义核酸溶液混合，得到所述氧化石墨烯-聚乙烯亚胺-抗菌反义核酸。

优选的，所述碱性成纤维细胞生长因子缓释微球包括如下步骤：

将液体石蜡与司班80混合，得到油相；

将缓释包覆载体水溶液与碱性成纤维细胞生长因子混合，得到水相；

将所述水相与油相混合搅拌，得到油-水混合乳液；

将所述油-水混合乳液在交联剂存在条件下搅拌交联，得到交联乳液；

将石油醚与所述交联乳液混合和搅拌，将得到的混合溶液进行离心，得到的沉淀物中包括所述碱性成纤维细胞生长因子缓释微球。