[发明专利]一种TdT抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种TdT抑制剂及其应用，该TdT抑制剂为单宁酸，该TdT抑制剂无毒副作用，且对ALL具有较好的治疗效果，可有效解决现有的药物存在的副作用大，治疗效果差的问题。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种末端脱氧核苷酸转移酶(TerminalDeoxynucleotidyl Transferase：TdT)抑制剂及其应用。

背景技术

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种从淋巴细胞起源的恶性克隆性疾病，是由于造血干细胞在向淋巴细胞分化过程中发生凋亡障碍和恶性增殖所致的一种造血系统恶性肿瘤，常见于儿童和较为年长的成人。

ALL是目前恢复效果最好、治愈率最高的恶性肿瘤之一。ALL存在一定的异质性，患者临床病例特征不尽相同，可表现为发热、贫血、出血、肝脾肿大、淋巴结肿大、中枢神经系统白血病、睾丸白血病等临床特征。目前研宄表明ALL的发病原因之一为广泛的遗传异常，包括基因突变、染色体易位和非整倍体等。目前白血病的治疗仍以化疗为主，但随之出现的药物副作用及多药耐药性的产生严重影响患者的生存质量。虽然ALL的多药物联合化疗方案的结果有了很大的改善，提高了患者的生存率，降低治疗过程中化疗毒性作用及化疗药物的耐药性，但在高危患者和复发患者中治疗效果欠佳，预后较差。因此寻找新的治疗策略和发现新的有效、低毒、安全的抗白血病药物成为国际社会研究的热点。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供了一种TdT抑制剂及其应用，该TdT抑制剂为单宁酸，该TdT抑制剂无毒副作用，且对ALL具有较好的治疗效果，可有效解决现有的药物存在的副作用大，治疗效果差的问题。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

TdT抑制剂作为白血病治疗靶点的应用。

TdT抑制剂为单宁酸。

上述TdT抑制剂在制备治疗白血病药物或白血病药物组合物中的应用。

进一步地，白血病为ALL。

一种ALL治疗药物，包括上述的TdT抑制剂。

TdT作为诊断标志物在制备白血病诊断试剂盒、诊断试剂或诊断芯片中的应用。

一种ALL诊断试剂盒，试剂盒中包括TdT抑制剂检测试剂。

本申请中的有益效果为：

本申请中要求保护的TdT抑制剂单宁酸对ALL细胞具有较强的抑制作用，对ALL具有较好的治疗作用。

附图说明

图1为单宁酸、鼠李蒽酚、没食子儿茶素和异槲皮素与TdT结合的空间构象及相互作用图；

图2为不同中药单体对TdT酶活性的影响统计图；

图3为单宁酸与TdT结合和解离统计图；

图4为三种白血病细胞TdT mRNA表达水平及单宁酸对其表达的影响结果统计图；

图5为单宁酸对三种细胞活力的影响结果统计图；

图6为单宁酸对白血病细胞凋亡影响结果统计图；

图7为单宁酸对ALL细胞周期的影响结果统计图；

图8为单宁酸对ALL细胞内TdT等蛋白表达的影响统计图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，即所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。