[发明专利]一种广谱识别黄病毒属病毒E蛋白的抗体FY1

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种广谱识别黄病毒属病毒E蛋白的抗体FY1。具体地，本发明所提供的FY1能广谱识别包括寨卡病毒、1型登革热病毒、2型登革热病毒和西尼罗河病毒在内的黄病毒属病毒。相应地，本发明还提供了编码抗体FY1的核酸分子、表达抗体FY1的载体、含有抗体FY1的宿主细胞。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种广谱识别黄病毒属病毒E蛋白的抗体FY1。

背景技术

黄病毒属病毒通过蚊虫或蜱虫叮咬传播，引起发热、皮疹、皮肤黏膜出血、脑炎、新生儿畸形等多种疾病。一些黄病毒属虫媒病毒如YFV、ZIKV主要在非洲和南美洲流行，但近年来其传播范围不断扩大；1999年以来，WNV的流行范围从北美洲扩大到亚洲、欧洲；全球每年DENV感染者约4亿人，JEV感染者近7万人。

黄病毒科黄病毒属虫媒病毒包括黄热病病毒(yellow fever virus，YFV)、寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)、乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)、登革病毒(dengue virus，DENV)、西尼罗病毒(West Nile virus，WNV)、蜱传脑炎病毒(tick-borneencephalitis virus，TBEV)等。其是一类有包膜的单正链RNA病毒，基因组编码3种结构蛋白：壳蛋白、前膜蛋白(precursor-membrane protein，prM)、包膜蛋白(envelope protein，E)；还编码7种非结构蛋白(non-structural protein，NS)：NS1、NS2A、NS2、NS3、NS4A、NS4B和NS5。结构蛋白组装成病毒粒子，而非结构蛋白在病毒复制和免疫逃逸中发挥作用。

E蛋白是介导病毒感染和诱导中和抗体的关键蛋白。E蛋白在病毒附着至细胞、与内体区室融合以及调节宿主免疫应答中具有重要作用。病毒E蛋白的胞外结构域折叠成三个结构上不同的结构域(DI、DII和DIII)，在病毒粒子的表面上形成头对尾同源二聚体。DI是组织整个E蛋白结构的中心结构域。DII由从DI突出的两个延伸环形成，并且位于二聚体中相邻E蛋白的DI和DIII界面的口袋中。位于DII远端的是称为融合环的富甘氨酸疏水序列，其包含残基98-110，并且在黄病毒中高度保守。此区域涉及pH依赖性II型融合事件；在此过程中，该区域被暴露并向外重新定向，使该区域可用于膜接触。DIII形成七链Ig样折叠，是成熟病毒粒子中位于膜最远端的结构域，并且已被认为参与受体结合。

发明内容

本发明目的在于提供一种广谱识别黄病毒属病毒E蛋白的抗体FY1及其应用。具体地，本发明所提供的FY1能广谱识别包括寨卡病毒、1型登革热病毒、2型登革热病毒和西尼罗河病毒在内的黄病毒属病毒。

本发明的第一方面，提供了一种广谱识别黄病毒属病毒E蛋白的抗体，所述抗体包括：

CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.1-3所示的可变重链；和

CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID No.4-6所示的可变轻链。

优选地，所述抗体包括Fab、Fab′、F(ab)2、Fv或scFv。

具体地，所述Fab(Fragment of antigen binding，抗原结合片段)是指含有轻链的可变区和恒定区、重链的可变区和恒定区经二硫键结合起来的抗体分子的一部分。所述Fab′指的是Fab′的二聚体。所述Fv指的是能结合完整的抗原结合位点的抗体的最小片段。一个Fv片段包括一条轻链的可变区结合到一条重链的可变区。所述scFv(Single-ChainFragment Variable，单链可变区片段，单链抗体)指的是由轻链可变区与重链可变区直接相连或通过一个肽链连接而成的工程抗体。

更优选地，所述抗体的可变重链序列如SEQ ID NO.7所示。