[发明专利]一种红外分光光度法定量检测制剂中微晶纤维素的方法

说明书

本发明属于聚合物检测领域，具体涉及一种红外分光光度法定量检测制剂中微晶纤维素的方法，所述检测方法利用微晶纤维素红外光谱图中特征峰的吸光度与浓度之间的线性关系，建立标准曲线，以达到定量检测制剂中微晶纤维素含量的目的。该检测方法灵敏度高、专属性强、精密度高、准确性强、操作简便快速，且该方法的适用性广、检测成本低、检测速度快，实现了口服固体制剂中常用辅料微晶纤维素的定量检测，从而有效地指导自制制剂做到与参比制剂处方一致性。

技术领域

本发明涉及一种通过红外分光光度法检测制剂中微晶纤维素含量的方法，属于聚合物检测领域。

背景技术

微晶纤维素（MCC，Microcrystalline cellulose），主要成分为以β-1,4-葡萄糖苷键结合的直链式多糖类物质，是天然纤维素经稀酸水解至极限聚合度（LODP）的可自由流动的极细微的短棒状或粉末状多孔状颗粒，组成的白色、无臭、无味的结晶粉末。不溶于水、稀酸、有机溶剂和油脂，在稀碱溶液中部分溶解、润涨，在羧甲基化、乙酰化、酯化过程中具有较高的反应性能。结构式如下：

目前，国内外微晶纤维素的生产均以天然纤维素为原料，主要有棉短绒、稻壳、松针、麻杆、印度竹、橘皮和黄麻等。微晶纤维素的制备主要采用酸水解法，尽管原料各异，产品性质不一，但其主要制备原理和方法是一致的，即采用纤维素纯化处理、酸水解、洗涤、干燥、粉碎等过程。微晶纤维素的粒径及其分布决定于原料结构、酸浓度、温度、时间、水解过程和机械处理程度。

此外，微晶纤维素的制备还有微生物发酵法，即酶解法。

微晶纤维素常用作吸附剂、助悬剂、稀释剂、崩解剂。微晶纤维素广泛应用于药物制剂，主要在口服片剂和胶囊中用作稀释剂和粘合剂，不仅可用于湿法制粒也可用于干法直接压片。

由于微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性，常被用作黏合剂；压制的片剂遇到液体后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部，氢键即刻断裂，所以可作为崩解剂。

微晶纤维素粉末在水中能形成稳定的分散体系，将其与药物配合可制成奶油状或悬浮状的药液，同时还可用于制作胶囊剂。微晶纤维素在水中经强力搅拌生成凝胶，也可用于制造膏状和悬浮液类型医药制剂。

因其在药物制剂中的广泛应用和重要作用，药品研发机构在做仿制药时，通常需要确定其用量，便于制剂处方工艺开发。

现有的用于定量检测制剂中微晶纤维素的方法中，常用的方法是利用拉曼光谱仪和氧化还原滴定，但拉曼光谱仪为非常用仪器，且价值昂贵，检测成本高；氧化还原滴定方法专属性较差，仅适合单组分定量检测，而制剂组分复杂，对定量检测有干扰，无法实现定量检测目的。

基于此，本发明提供了一种通过红外分光光度法定量检测制剂中辅料微晶纤维素的方法。

发明内容

为了克服现有技术中对于微晶纤维素在混合组分中定量的成本高的难题，本发明提供了一种通过常规红外分光光度法定量检测制剂中辅料微晶纤维素的方法，微晶纤维素的红外光谱图在约3330cm^-1处显示出强谱带，在约1640cm^-1处显示出对应于表面羟基的拉伸和弯曲模式谱带，在约2902cm^-1处的峰值属于吡喃环中C-H的不对称拉伸振动，宽吸收峰约1059cm^-1对应于纤维素的C-O键。

本法利用微晶纤维素的溶解特性及其红外光谱图中的特征吸收峰，通过一定的样品前处理方法，去除可能干扰特征峰定量检测的其他组分，如：乳糖、可溶性淀粉、糊精、甲基纤维素等糖类、纤维素类辅料。这些辅料中，常用于片剂、胶囊剂等口服固体制剂的辅料多为乳糖、可溶性淀粉、糊精、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、聚维酮K30、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉等。针对上述常用辅料，对其红外光谱图及溶解特性进行研究，具体如下：