[发明专利]抑制脂肪细胞中Kindlin-2蛋白表达的试剂在制备治疗关节炎产品中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了抑制脂肪细胞中Kindlin‑2蛋白表达的试剂在制备关节炎产品中的应用。具体公开了上述试剂的如下至少一种应用：制备预防和/或治疗关节炎的产品；制备改善关节结构的产品；制备减少关节部位骨骼异常增生的产品；制备抑制关节软骨肥大的产品；制备提高脂肪细胞中Tfeb蛋白的表达或稳定性的产品。本发明靶向敲除小鼠脂肪细胞中的Kindlin‑2蛋白后，小鼠关节部位的骨表面明显变光滑；骨骼异常增生减少，且关节软骨和软骨下骨结构更加完整；软骨肥大标志物表达降低。且敲除脂肪细胞中的Kindlin‑2蛋白后，可以明显提高脂肪细胞中Tfeb蛋白的表达水平。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及抑制脂肪细胞中Kindlin-2蛋白表达的试剂在制备治疗关节炎产品中的应用。

背景技术

关节炎是一种以关节部位异常病变为主要表现的重要骨科疾病，主要包含骨性关节炎、类风湿关节炎等。关节炎的危害程度巨大，其中骨性关节炎(Osteoarithritis，OA)是一种慢性退行性骨骼疾病，随着年龄增加，其发病率急剧上升。截止2015年，全球约有2.37亿人患有OA，随着全球老龄化的加剧，OA的发病率将会进一步升高。OA具有高致残率，是当前世界第四大致残病因。OA常见的症状是关节疼痛、肿胀和活动受限，通常随着时间缓慢进展，最终发展到影响运动能力的程度。OA的主要发病机制是软骨基质合成与降解的失衡，进而造成关节部位的炎症进展和软骨丢失，并随着软骨下骨结构紊乱和骨刺的生成而加重。

关节炎缺乏有效治疗药物。当前的治疗主要采用保守方案，包括锻炼、减轻关节压力(例如通过休息或使用拐杖等)以及使用对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药为主的止痛药。上述方法均只能缓解症状或减轻疼痛，无法逆转或阻止关节炎的进展，晚期患者只能依靠关节置换手术恢复关节功能。因此，寻找治疗关节炎的潜在新靶点，研发安全有效的关节炎治疗产品，是关系到人民健康福祉的重要医学挑战。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出抑制脂肪细胞中Kindlin-2蛋白表达的试剂的应用。

本发明还提出一种治疗关节炎的药物。

本发明还提出Kindlin-2蛋白或编码Kindlin-2蛋白的基因作为靶点在筛选预防和/或治疗关节炎的药物中的应用。

本发明还提出预防和/或治疗关节炎的药物的筛选方法。

本发明还提出检测脂肪细胞中Kindlin-2蛋白的表达量和/或活性的试剂在制备关节炎的诊断和/或预后的试剂中的应用。

本发明还提出一种检测或辅助检测关节炎的试剂盒。

根据本发明的一个方面，提出了抑制脂肪细胞中Kindlin-2蛋白表达的试剂的如下至少一种应用：

a.制备预防和/或治疗关节炎的产品；

b.制备改善关节结构的产品；

c.制备减少关节部位骨骼异常增生的产品；

d.制备抑制关节软骨肥大的产品；

e.制备提高脂肪细胞中Tfeb蛋白的表达或稳定性的产品。

根据本发明的一种优选的实施方式，至少具有以下有益效果：