[发明专利]microRNA-1827agomir在制备治疗铂类耐药肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了microRNA‑1827agomir在制备治疗铂类耐药肿瘤药物中的应用，涉及生物医药技术领域，其技术要点为：本发明提供了一种microRNA‑1827模拟物，即为修饰的双链RNA药物microRNA‑1827agomir。本发明还提供了一种由microRNA‑1827agomir和铂类药物组成的药物组合物。并且本发明还提供了microRNA‑1827模拟物或上述的药物组合物在制备治疗和/或预防肿瘤铂类耐药的应用。本发明方案中提供的microRNA‑1827agomir，能够在顺铂耐药的A549细胞内显著上调microRNA‑1827的表达，并能够在体内体外实现逆转耐药非小细胞肺癌(NSCLC)对顺铂耐药的效果，便于实现对耐药肿瘤的化疗增敏作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及microRNA-1827agomir在制备治疗铂类耐药肿瘤药物中的应用。

背景技术

肺癌是全球癌症死亡的首要因素，2020年癌症数据显示，因肺癌导致的死亡占癌症总死亡的18％。肺癌中有85％为非小细胞肺癌(NSCLC)。含铂类药物为基础的化疗是NSCLC的一线治疗方案，部分药物敏感患者治疗后病情得到明显改善，但仍有约1/3-3/4的NSCLC患者在治疗过程中产生耐药，导致疾病进展，降低了患者生存率。因此，开发有效的可逆转耐药或促进化疗增敏的药物刻不容缓。

MicroRNA为一种非编码RNA，由18-25个核苷酸组成。MicroRNA可通过和mRNA结合，进而抑制mRNA功能，干扰转录及蛋白翻译。MicroRNA在肿瘤中的含量影响肿瘤对药物的敏感性，有些MicroRNA的高表达促进肿瘤对化疗药物敏感。microRNA-1827定位于12号染色体，含有18个核苷酸，其genbank登录号为：Gene ID:100302217。有研究表明microRNA-1827作为肿瘤抑制因子，抑制肿瘤进展和促进细胞凋亡，其高表达对肿瘤患者预后具有积极作用。尽管已有研究报道microRNA-1827模拟药物如microRNA-1827mimics以及microRNA-1827agomir在抑制肿瘤细胞生长中的用途，但尚未有文献报道microRNA-1827在铂类耐药肿瘤中的作用及其对耐药肿瘤的化疗增敏作用。

为此，本发明旨在提供microRNA-1827agomir在制备治疗铂类耐药肿瘤药物中的应用。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述问题，提供microRNA-1827agomir在制备治疗铂类耐药肿瘤药物中的应用。

为了达到上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明提供一种microRNA-1827模拟物，所述microRNA-1827模拟物为修饰的双链RNA药物microRNA-1827agomir；

所述microRNA-1827agomir的正义链序列为：

5’-UGAGGCAGUAGAUUGAAU-3’；

所述microRNA-1827agomir的反义链序列为：

5’-UCAAUCUACUGCCUCAUU-3’；

所述microRNA-1827agomir的5’端通过荧光修饰，所述microRNA-1827agomir的3’端进行Chol修饰，且进行2’Ome修饰和硫代修饰。

进一步地，所述荧光修饰采用的荧光染料为CY3、FAM、VIC、JOE、TET、TAMRA、ROX、TexasRed、LCRED460、FITC、cy3、cy3.5、cy5、cy5.5、cy7或cy7.5。

本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物由microRNA-1827agomir和铂类药物组成。