[发明专利]一种心脏常驻巨噬细胞来源的仿生纳米系统及其制备与应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种心脏常驻巨噬细胞来源的仿生纳米系统及其制备与应用。该仿生纳米系统利用单核巨噬细胞细胞膜靶向受损细胞，促进外泌体在目标组织上的聚集，同时心脏常驻巨噬细胞来源的外泌体可以避开血液中MPS的清除，有效提高活性药物的递送效率；另外的，该仿生纳米系统还可以克服免疫原性和细胞毒性，提高安全性。进一步在仿生纳米系统上负载活性药物，在减少给药浓度的同时，协同促进内皮细胞增殖迁移，血管新生、保护心脏，效果显著。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种心脏常驻巨噬细胞来源的仿生纳米系统及其制备与应用。

背景技术

近年来，不同谱系来源的巨噬细胞对于机体应激等产生不同反应的机制研究不在少数。在稳态条件下，有一种单核巨噬细胞驻留在骨髓和脾中储备，当机体损伤时，单核细胞被动员到外周循环以维持稳态，重新填充不同的常驻巨噬细胞群，并对损伤作出反应；另一种巨噬细胞是早期胚胎播种到发育中的组织，组织常驻巨噬细胞从卵黄囊和胎肝填充心脏，但逐渐被入侵单核细胞群体取代，形成成年巨噬细胞混合群体。CCR2－巨噬细胞来源于卵黄囊祖细胞，大多位于心肌壁内，靠近冠状动脉血管系统，已有研究表明CCR2－表型巨噬细胞在心血管疾病上发挥着一定积极作用，CCR2－表型巨噬细胞及其分泌的物质可能通过增强血管生成和梗死后心室重塑来改善心肌梗死后的心脏功能；而CCR2+巨噬细胞来源于胎儿单核细胞祖细胞，位于心内膜小梁投影处，CCR2+亚群起源于造血过程，CCR2+巨噬细胞丰度与心力衰竭患者左室重构和心功能相关。但是巨噬细胞在实际应用中，通过体内移植细胞进行治疗，存在细胞存活率较低，且可能诱发免疫排斥反应等缺点，使其在临床上的应用受到限制。

外泌体是促进细胞与细胞间通讯的细胞外纳米级穿梭物质，具有非免疫原性和低细胞毒性等优势，其诱导治疗效果的能力在各种疾病中已经被大量研究，如癌症和心脏病，作为纳米药物载体的研究也不在少数。如中国专利申请CN114081965A公开了一种外泌体递送载体，在外泌体表面修饰HSSP多肽来制备递送载体，可以负载药物或siRNA。但是体液中已经存在的大量外泌体会与载体竞争，并且血液中存在的单核吞噬细胞系统(MPS)还会将外泌体载体吸收、清除，造成外泌体载体在血液中表现出较短的循环时间，无法有效地输送到预定位置。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有细胞移植直接用来治疗存在存活率低、易诱发免疫排斥反应等缺点，外泌体作为载体易被清除、循环时间短的缺陷和不足，提供一种心脏常驻巨噬细胞来源的仿生纳米系统。

本发明的目的是提供所述仿生纳米系统的制备方法。

本发明另一目的是提供所述仿生纳米系统在制备药物载体中的应用。

本发明还有一目的是提供一种治疗心血管疾病的药物。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种心脏常驻巨噬细胞来源的仿生纳米系统，所述仿生纳米系统包括心脏常驻巨噬细胞来源的外泌体(cardiac resident macrophage-derived extracellularvesicles，缩写为mEVs)和单核巨噬细胞细胞膜。