[发明专利]木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用

说明书

本发明提供木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用，属于医药生物技术领域。本发明木犀草素抗血小板为抗GPVI特异性激活剂诱导的血小板聚集反应，通过光学比浊法检测结果表明，木犀草素对GPVI特异性激活剂诱导人血小板聚集有显著抑制作用。其中木犀草素与GPVI的相互作用，通过表面等离子共振检测结果表明木犀草素直接与GPVI相互作用。木犀草素不仅可以用于GPVI的抑制剂及药物研发，还可以用于监测现有的抗血小板治疗。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用。

技术背景

血小板在动脉血栓形成中发挥重要作用，经典的抗血小板药物阿司匹林以及新型阻断αIIbβ3与纤维蛋白原结合的药物阿昔单抗等均发挥了重要的临床治疗作用，但也存在胃肠道反应和出血等潜在的风险。研发安全性和有效性更佳的抗血小板药物，具有重要的临床及社会价值。

血管内皮细胞受损或斑块破裂，内皮下胶原暴露启动急性血栓形成。胶原与血小板表面糖蛋白VI（GPVI）和整合素-α2β1共同作用下，激活整合素αⅡbβ3活化途径，引起血小板活化及聚集。血小板活化过程中释放的凝血酶等活化物质又进一步促进血小板聚集，最终导致血栓的形成。目前所报道的GPVI小分子抑制剂较少，且均未在临床中使用。

木犀草素是灯盏花内黄酮类化合物的主要成分，也广泛存在于蔬菜、水果和中草药中。众多研究表明，木犀草素具有抗炎、抗氧化应激活性，在冠心病及糖尿病等心血管疾病中起积极的治疗作用。目前现有技术中虽然有木犀草素抗血小板及抗血栓功能的报道，但是未见有木犀草素在血小板糖蛋白VI抑制剂的活性报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用。本发明所涉及的木犀草素是灯盏花内黄酮类化合物的主要成分，也广泛存在于蔬菜、水果和中草药中。实验显示，木犀草素选择性抗GPVI特异性抑制剂诱导的血小板聚集作用。因此，木犀草素可用于抗血小板药物。木犀草素也可与药学上可接受的一种或多种载体组成的组合物组合，用于GPVI特异性抑制剂的制备。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用。

根据所述的木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用，其中所述木犀草素与GPVI相互作用的K_D=4.13μM。

木犀草素在制备抗血小板药物中的应用，其中，所述木犀草素的抗血小板作用是以抗GPVI特异性抑制剂诱导的血小板聚集作用达到抗血小板聚集作用。

木犀草素在制备抗血小板药物中的应用，其中，所述木犀草素的抗血小板作用是以抗血小板抗GPVI特异性抑制剂诱导的血小板聚集，并且其抑制效率呈剂量依赖性，从而达到抗血小板聚集作用。

木犀草素在制备抑制GPVI特异性激活剂诱导的血小板聚集的抗血小板药物中的应用。

根据所述的木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用，其中所述木犀草素抗GPVI特异性抑制剂诱导的血小板聚集作用，并且其抑制效率呈剂量依赖性。

本发明的木犀草素用作为药物时，可直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物中含有0.1-99%的木犀草素化合物，优选为0.5-90%的有效成分木犀草素，其余为药物学和药剂学上可接受的，对人和动物无毒的药用辅料或载体。本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。