[发明专利]升麻素苷在制备抑制牙周炎及牙周骨丢失的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体为一种升麻素苷在制备抑制牙周炎及牙周骨丢失的药物中的应用。其中，升麻素苷可抑制单核细胞破骨向分化。本发明还制备巨噬细胞体外培养基，所述巨噬细胞体外培养基为含有升麻素苷的RPMI 1640培养基。本发明利用升麻素苷成功建立了小鼠结扎性牙周炎模型的治疗方案，显示升麻素苷可用于制备抑制牙周炎症相关的药物。而且本发明利用升麻素苷成功建立了巨噬细胞的体外培养方法，能够获得足够数量的巨噬细胞，经历升麻素苷刺激的巨噬细胞炎性因子分泌受到抑制，单核细胞破骨向分化受到抑制，显示升麻素苷可用于制备抑制牙周骨丢失相关的药物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种升麻素苷在制备抑制牙周炎及牙周骨丢失的药物中的应用。

背景技术

牙周炎是牙周组织的破坏性炎症性疾病，影响牙龈、牙周韧带和牙槽骨。如果不及时治疗，会导致牙齿失去组织支撑，甚至牙齿脱落。牙周炎患者面临缺牙和咀嚼功能障碍的风险，从而影响他们的营养、生活质量和自尊心，并产生巨大的社会经济影响和医疗保健成本。牙周炎的总体患病率随着年龄的增长而增加，并将随着人口老龄化的增加而继续上升。

巨噬细胞（Macrophage）是人体固有免疫系统中重要的组成成员，具有强大的鉴别、吞噬、清除细菌及外来异常物的功能。它不仅在炎症反应的起始阶段促进炎症细胞的聚集和病原体的清除，在随后刺激机体免疫反应及炎症消退期间调控骨破坏或骨再生的过程中扮演了重要角色；另一方面，其过度的聚集和活化也会导致机体的组织损伤，故其动态平衡在组织的稳态中起着关键的作用。

目前研究观点认为，牙周炎的组织破坏主要是由宿主对感染的免疫应答造成的。巨噬细胞作为牙周炎症组织中面对外来细菌感染的首道防线，一方面，可以通过杀菌吞噬作用消灭病菌；另一方面，对其过度的激活也会造成牙周组织的破坏，进一步加重牙周炎症。巨噬细胞作为一种多能细胞，不同局部微环境、细胞因子等会诱导其发生不同方向的极化，从而具有不同表型。功能上，巨噬细胞在局部微环境中可分为经典激活型（M1）、交替激活型（M2）。不同表型的巨噬细胞在牙周炎的发生发展的不同阶段起到不同作用。

被细菌激活的巨噬细胞可释放多种炎性细胞因子，引起牙龈破坏和牙槽骨吸收。巨噬细胞分为促炎巨噬细胞和抗炎巨噬细胞。促炎巨噬细胞可以产生许多炎性细胞因子，如IL-1β 和TNF-α，它们可以刺激T细胞和多形核中性粒细胞的活化，从而导致牙槽骨丢失。此外，促炎巨噬细胞可以提高RANKL的局部表达，从而促进牙周组织中破骨细胞的分化。相比之下，抗炎巨噬细胞通过分泌抗炎介质参与炎症消退和组织再生。在炎症消退中，抗炎巨噬细胞有助于凋亡成骨细胞的胞葬作用，介导骨形成。

由于促炎/抗炎巨噬细胞失衡是造成牙周组织破坏的原因，将巨噬细胞表型从促炎转变为抗炎，或促进单核细胞极化为M2型巨噬细胞可能将成为治疗牙周炎的有效方法。

防风是一种中药，通常用于治疗发热风湿和癌症等。目前对升麻素苷研究主要证明了其在抗肿瘤中起到一定作用，但升麻素苷在牙周炎及牙周骨丢失中的应用尚未有相关研究出现。

发明内容

本发明目的在于提供了升麻素苷在制备抑制牙周炎及牙周骨丢失的药物中的应用。

本发明首次发现了防风中的主要有效成分升麻素苷（Prim-O-glucosylcimifugi，POG）可以用于抑制牙周炎症及牙周骨丢失。

具体的，本申请提供了如下技术方案：

本发明提供了升麻素苷在制备抑制牙周炎及牙周骨丢失的药物中的应用。其中，所述升麻素苷可抑制单核细胞破骨向分化。尤其是，所述升麻素苷可抑制破骨核心转录因子Nfatc-1表达。另外，小鼠通过口服升麻素苷可抑制丝线结扎诱导的牙周炎症。

进一步的，还包括制备巨噬细胞体外培养基，所述巨噬细胞体外培养基中含有升麻素苷。

具体的，所述巨噬细胞体外培养基为含有升麻素苷的RPMI 1640培养基。