[发明专利]一种金丝桃素的处理方法及获得的金丝桃素碳点和应用

说明书

本发明涉及一种金丝桃素的处理方法及获得的金丝桃素碳点和应用。其中该金丝桃素的处理方法，包括：将金丝桃素与水混合，得到混合液；将混合液进行水热反应，收集反应产物，得到金丝桃素碳点。本发明通过对金丝桃素进行水热处理，所获得的金丝桃素碳点在610 nm红光激发下对乳腺肿瘤细胞具有显著的杀伤效果，可作为光动力治疗过程中的光敏剂，或者作为光敏剂的原料，应用于较大较深的乳腺肿瘤的光动力治疗中。

技术领域

本发明涉及一种金丝桃素的处理方法及获得的金丝桃素碳点和应用，属于生物医药技术领域与纳米材料科学技术领域。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的癌症，具有死亡率高、预后差的特点。手术切除是治疗乳腺癌最常见的方式，其次是放疗和化疗。然而，传统手术切除疗法对人体创伤大，术后并发症多且易引起肿瘤细胞的转移。放射疗法对人体有明显的生理毒性，而化学疗法则对人体正常细胞产生较大伤害。

光动力疗法是一种新兴的肿瘤治疗方法，作用机理是将光敏剂注入人体后，待光敏剂在恶性肿瘤内特异积聚和储留，使用特定波长的光照激发瘤体内的光敏剂，使光敏剂产生活性氧物质如单线态氧，通过非细胞凋亡途径或直接高效诱导凋亡或导致肿瘤组织坏死杀伤肿瘤细胞。因具有创伤小、毒副作用低、选择性好、适用性好等优点，因此光动力疗法在恶性肿瘤中得到了越来越多的应用。光动力治疗的核心要素是光敏剂，但是现有的许多光敏剂由于激发波长较短，多处于蓝光响应区，因此肿瘤治疗深度较浅，对于大而深的乳腺肿瘤的治疗效果则非常有限。

金丝桃素是从金丝桃素属植物中分离出的一种二蒽酮类化合物，广泛存在于贯叶连翘及其同属植物中，是一种非常有潜力的新型抗癌药物。并且金丝桃素光敏活化期短，能够产生较多的毒性单线态氧，是光敏剂的潜在材料。但是有研究表明，金丝桃素在590nm的黄光激发下才有较为显著的体外杀伤效应，在其它波长光源下的作用不显著。对于较大、较深的肿瘤，黄光的穿透强度有限，使得金丝桃素的光动力抗肿瘤效果难以达到预期。因此，如何对金丝桃素进行处理，以改善其对较大较深的肿瘤的治疗效果，特别是对于较大较深的乳腺肿瘤的治疗效果，仍旧是业内面临的难题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种金丝桃素的处理方法，通过对金丝桃素进行水热处理，所获得的金丝桃素碳点在610 nm红光激发下对乳腺肿瘤细胞具有显著的杀伤效果。本发明还提供采用上述处理方法获得的金丝桃素碳点，以及该金丝桃素碳点的应用。

为实现上述目的，本发明第一方面提供一种金丝桃素的处理方法，包括如下步骤：

将金丝桃素与水混合，得到混合液；

将混合液进行水热反应，收集反应产物，得到金丝桃素碳点。

如前述，在光动力疗法中，由于光敏剂的激发波长多处于蓝光响应区，组织穿透能力有限，因此对于大而深的乳腺肿瘤的治疗效果不理想。发明人从大量中药中筛选出了可用于肿瘤治疗的中药进行研究和试验，意外发现金丝桃素在制成碳点后，除了水溶性明显改善外，其吸收波长明显增长，具体表现为：金丝桃素的最大吸收波长在590 nm附近，但是通过一步简单的水热合成法将金丝桃素制成金丝桃素碳点后，该金丝桃素碳点在610 nm附近存在一个较为明显的吸收峰。相较于590 nm的黄光，显然红光的穿透深度增大，更利于临床应用，尤其是应用于光动力治疗中。而试验的其它中药（含单体和饮片）则不具有上述特点，也未见有相关文献报道。经进一步试验，结果表明，金丝桃素碳点在610 nm红光激发下对乳腺肿瘤细胞具有非常显著的杀伤效果。鉴于上述意外发现和研究结果，提出本发明。

金丝桃素（Mycoporphyrin）属于二蒽酮类化合物，是贯叶连翘中最具生物活性的物质。本发明对于作为原料的金丝桃素的来源不做特别限定，可以按照现有技术从贯叶连翘中提取获得，也可以商购获得。