[发明专利]兼具抗菌和矿化再修复的功能粒子及其制备方法、应用

说明书

兼具抗菌和矿化再修复的功能粒子及其制备方法、应用，该功能粒子包括聚(三甲胺N‑氧化物)稳定无定形磷酸钙形成的矿化单元，所述矿化单元外部设置有聚赖氨酸与黄芩素反应形成的抗菌层，所述矿化单元和抗菌层之间通过由原花青素构成的连接层连接。本发明将聚赖氨酸结合黄芩素组成抗菌抑制生物膜的外层，以PTMAO稳定无定形磷酸钙作为矿化再修复的内层，并通过原花青素连接内外层形成稳定的功能粒子结构，使得功能粒子能够响应龋齿的酸性环境裂解得到聚赖氨酸、黄芩素、原花青素、钙离子、磷酸根离子等有效成分治疗龋齿并进行矿化再修复，显著地提高龋齿的防治效果。

技术领域

本发明涉及复合材料领域，具体涉及一种兼具抗菌、矿化再修复的功能粒子、以及该功能粒子的制备方法和应用。

背景技术

据世界卫生组织称，龋齿是威胁人类健康的三大疾病之一。龋齿是一种细菌生物膜依赖性疾病，当致龋菌，例如变形链球菌通过发酵代谢碳水化合物，导致酸的产生、pH值降低时，牙齿表面的矿化平衡就会被破坏，同时诱导牙齿硬组织的脱矿质。因此，大多数在初始阶段未恢复的龋损会逐渐恶化然后出现症状。基于此，治疗龋齿的有效策略是抑制龋齿病原体生物膜的形成、减少正常牙齿的硬组织脱矿、以及诱导牙齿矿化再修复。

但是，现有的防龋剂的功能比较单一。牙膏和漱口水在抗菌能力方面，虽然含有抗生素、氟化物等预防龋齿病原体生物膜形成的常用药剂，但耐药性限制了日常使用抗生素，而氟化物需要在高浓度下才能表现出一定的抗菌活性，且安全性是氟化物例如二胺氟化银临床应用的关键问题，银离子和氟化物的细胞毒性都不容忽视。此外，当钙离子和磷酸盐等矿物离子较少的情况下，脱矿牙釉质和牙本质表面难以快速有效地再生HAp晶体，从而导致牙釉质棱柱和牙本质小管保持暴露于外部环境。

因此，有必要开发一种能够有效抗菌且有利于矿化再修复的功能粒子来阻止、预防龋齿。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种兼具抗菌和矿化再修复的功能粒子，其包括从内向外依次连接的矿化单元、连接层和抗菌层，该功能粒子在口腔龋病的酸性环境下能够裂解，释放出原花青素(PA)、聚赖氨酸(ε-PL)、黄芩素(BC)、Ca²⁺离子、PO₄ ^3–离子等有效成分治疗龋齿并进行矿化再修复，实现兼具抗菌抑制生物膜与矿化再修复的双重功能，显著地提高了龋齿的防治效果。

上述目的通过下述技术方案实现：

兼具抗菌和矿化再修复的功能粒子，包括聚(三甲胺N-氧化物)稳定无定形磷酸钙形成的矿化单元，所述矿化单元外部设置有聚赖氨酸与黄芩素反应形成的抗菌层，所述矿化单元和抗菌层之间通过由原花青素构成的连接层连接。

本技术方案中，功能粒子从内向外依次包括矿化单元、连接层和抗菌层三部分。

矿化单元作为功能粒子的中心，其包括聚(三甲胺N-氧化物)和无定形磷酸钙(ACP)反应得到的聚合物。聚(三甲胺N-氧化物)(PTMAO)是三甲胺N-氧化物(TMAO)衍生的新型两性离子聚合物，利用两性离子的带负电的羟基和带正电的胺基能够分别为钙离子Ca ²⁺和磷酸根离子PO4^3–提供沉积的位点以稳定无定形磷酸钙，同时，PTMAO正负电荷分子间距短而偶极作用更小，因此具有优异的超亲水性和防污能力。本技术方案中，将矿化单元作为中心物质，在功能粒子分解后能够得到钙离子和磷酸根离子以诱导牙齿矿化再修复。

抗菌层是功能粒子的最外层，其由聚赖氨酸与黄芩素反应的产物构成。其中，聚赖氨酸(ε-PL)是一种食品级的抗菌剂，其拥有良好的抗菌效果与丰富的反应基团；而黄芩素(BC)是一种群体感应抑制剂，研究发现，黄芩素可以通过抑制Lux基因表达来抑制变形链球菌的群体感应系统，所以，引入群体感应抑制剂可以控制病原细菌的过度生长，同时达到预防生物膜的目的。在本技术方案中，利用席夫碱反应连接聚赖氨酸和黄芩素，并将其作为功能粒子的最外层以实现抗菌抑制生物膜的功能。