[发明专利]一种预防和/或治疗高尿酸血症、痛风症的组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种木犀草素、槲皮素与非布司他在制备预防和/或治疗高尿酸血症、痛风症的药物中的应用，其中，所述木犀草素和槲皮素的组合物中木犀草素和槲皮素的质量比为1:5～100。本发明的方案中，发现木犀草素、槲皮素以特定的配比与非布司他联合使用，一方面有抑制XOD氧化酶和降尿酸的效果，另一方面可拮抗EP4受体抗炎，从而可以减少非布司他的用量，抑制痛风关节炎发生时的炎症因子，可缓解痛风性关节炎的急性发作，用于治疗痛风性关节炎疗效显著，无明显毒副作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防和/或治疗高尿酸血症、痛风症的组合物及其应用。

背景技术

痛风是一种由单钠尿酸盐沉积所致的关节病。近年来，我国高尿酸血症及痛风发病率呈明显上升和年轻化趋势,大大加重了患者和社会的负担。持续性的高尿酸血症可能导致痛风性关节炎的发作，通过减少机体尿酸盐池可以减少痛风性关节炎的发作，目前临床上的抗痛风药物主要以小分子合成药物为主,虽然这些药物在降低血清尿酸水平方面有明显的治疗效果,但存在严重的过敏反应和肝肾损害等不良反应。其中，使用非布司他有较好的降尿酸作用，但是在使用非布司他降尿酸治疗的前几个月反而会导致痛风性关节炎的发作频率增加，导致患者依从性下降和尿酸控制不能达标，在痛风急性发作期即痛风性关节炎期间使用非布司他降尿酸治疗有可能加重从而加重发作程度、延长发作时间、诱发或提高发作风险等，并且痛风性关节炎存在明显的炎症因子，非布司他没有抗炎作用，效果不佳，通常联合非甾体类抗炎药一起使用，但是非甾体类抗炎药与非布司他都存在胃肠道和心血管的副作用，一同使用会大大增加胃出血和心血管风险。

COX2-PGE2-Eps是重要的炎症通路，环氧化酶(cyclooxygenases,COXs)又称前列腺素内氧化酶还原酶,是一种双功能酶,兼具氧化酶和过氧化氢酶活性,是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)转为前列腺素酶的关键酶。当细胞受到炎症刺激时,其表达水平可升高至正常的80倍,进而催化AA合成炎症介质前列腺素(prostaglandins,PGs),造成炎症细胞浸润。前列腺素E2(PGE2)是一种二十碳不饱和脂肪酸，广泛参与机体多种病理生理过程，包括炎症反应及肿瘤形成。PGE2与不同细胞的膜表面PGE2受体(EPR)结合，介导多种生物学效应。EPR有4个亚型，即EP1、EP2、EP3和EP4，其中EP4是一种Gs蛋白偶联受体，可激活cAMP-ERK和PI3K信号传导。PGE2受体EP4拮抗剂可以通过阻断PGE2下游信号通路达到消炎止痛作用，而不影响前列腺素，特别是PGI2的水平，从而避免由COX2抑制剂引起的肾脏和心脑血管的不良反应。

中药具有较高的安全性，越来越多的中药及其提取物被发现具有广泛的降尿酸或抗痛风活性,且安全性高,已成为抗痛风新药发现的重要方向。

芹菜籽含挥发性油脂、桉油醇、磷甲氧基酚、伞花内酯、亚麻酸和黄酮类如木犀草素和芹菜素等，这些活性成分可抑制自由基、抗炎的作用。其中，木犀草素常用于癌症及糖尿病等临床治疗，研究表明，木犀草素因其抗炎、抗氧化作用，NF-κB信号通路是已经被证实的经典抗炎信号通路之一。

槐米中含有芦丁、槲皮素、三萜皂苷(0.4％)、白桦脂醇、槐花二醇、葡萄、葡萄糖、葡萄糖酸醛等化学成分。其中，槲皮素是一种黄酮醇类化合物，作为抗氧化自由基具有良好的抗氧化和抗炎等作用。异槲皮素为槲皮素的衍生物，具有与槲皮素类似甚至更高的生物活性和生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种预防和/或治疗高尿酸血症、痛风症效果好，无毒副作用的组合物。

实现上述目的包括如下技术方案。

本发明第一方面提供一种木犀草素、槲皮素与非布司他在制备预防和/或治疗高尿酸血症、痛风症的药物中的应用，其中，所述木犀草素和槲皮素的组合物中木犀草素和槲皮素的质量比为1:5～100。