[发明专利]一种不明原因反复胚胎种植失败疾病中的子宫内膜容受性标志物

说明书

本发明提供了KIAA1429基因或蛋白作为生物标志物在制备用于受试者子宫内膜容受性评估试剂中的用途，所述受试者为体外受精‑胚胎移植患者或进一步为不明原因反复胚胎种植失败(RIF)患者。方便快捷的检测体外受精‑胚胎移植患者KIAA1429在子宫内膜中的表达水平，将能反映子宫内膜容受性状态，为评估患者是否适合进行胚胎移植提供新的依据和手段。

技术领域

本发明属于妇产科学领域，具体涉及一种反复胚胎种植失败疾病中的子宫内膜容受性标志物。

背景技术

近年来生殖技术发展迅速，体外受精-胚胎移植技术逐渐发展成为目前治疗不孕不育症的重要方法。胚胎的成功着床是妊娠的关键，成功怀孕的基本事件需要将合格的囊胚植入接受的子宫内膜，而有相当一部分患者经历多次合格囊胚种植仍无法成功妊娠，其中已知的子宫因素主要包括先天性子宫结构异常、黏膜下子宫肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连和子宫腺肌病等，但约有40％-50％的患者为不明原因的反复胚胎种植失败。

子宫内膜容受性是一个复杂的过程，它为胚胎提供附着、侵入和发育的机会，最终形成一个新的个体和物种的延续。在此期间，子宫内膜发生特征性的形态和分子变化，使胚胎能够粘附和侵入，包括上皮细胞微绒毛的增加和胞浆足的形成，以及粘附分子和细胞因子的改变等。它们的分子结构和表达的异常往往会阻碍子宫容受性的发展，从而导致生殖障碍。

已有研究认为转录因子HOXA10和白血病抑制因子LIF是子宫内膜容受性调控的关键基因，在胚胎种植过程中起重要作用，可作为胚胎种植的标志性分子。子宫内膜LIF表达在可育女性着床前后较高，而在不孕女性中则较低，LIF的缺失会导致小鼠着床失败。LIF与其受体LIFR结合，后者与共受体GP130合作，通过信号转导和转录激活因子激活下游信号，子宫缺失编码基因GP130或STAT3也会导致胚胎植入失败。在女性中，HOXA10在具有容受性子宫内膜中被上调，HOXA10-/-小鼠会蜕膜化失败，导致无法正常妊娠，表明HOXA10在蜕膜化过程中具有重要作用。但目前临床上对于子宫内膜是否具有良好的容受性的诊断指标仍无法进行准确便捷、高效的预测。

N6-甲基腺苷(m6A)已被确定是真核生物RNA最丰富的内部修饰，存在于信使RNA、重复RNA和长链非编码RNA，m6A修饰在生殖系统中具有重要作用，调控配子发生，合子转化等。KIAA1429(病毒样m6A甲基转移酶)已被证明是RNA甲基转移酶成员，在子宫内膜组织中有丰富的表达。

综上，开发一种简单便捷准确的方式预测患者子宫内膜状态，降低不明原因的反复胚胎种植失败的发生具有重要意义。

发明内容

针对上述问题，本申请经过多角度研究发现，KIAA1429表达水平降低引起子宫内膜容受性下降，KIAA1429可作为子宫内膜容受性生物标志物，用以预测、预防不明原因的反复胚胎种植失败。

具体地，本发明第一方面提供了KIAA1429基因或蛋白作为生物标志物在制备用于受试者子宫内膜容受性评估试剂中的用途。

在某些实施方式中，所述受试者为体外受精-胚胎移植患者。

在某些实施方式中，所述受试者为反复胚胎种植失败(RIF)患者。

在某些实施方式中，所述受试者为不明原因反复胚胎种植失败(RIF)患者。

本发明第二方面提供了KIAA1429基因或蛋白的检测试剂在制备用于受试者子宫内膜容受性评估试剂盒中的用途。

在某些实施方式中，所述受试者为体外受精-胚胎移植患者。

在某些实施方式中，所述受试者为反复胚胎种植失败(RIF)患者。

在某些实施方式中，所述受试者为不明原因反复胚胎种植失败(RIF)患者。

在某些实施方式中，所述试剂通过定量PCR和高通量测序中的一种或几种方法的组合对所述基因的转录水平进行检测。