[发明专利]亲脂性5-HT2B拮抗剂

权利要求书

1.式(I)化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，

其中，

R为卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基或烷氧基羰基；

X为键、-(CH₂)_t-、-(CH₂)_t-C(O)-、-C(O)-(CH₂)_t-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-、-NH-或-O-；

t为1至5的数；

R¹为氢、烷基、苯基、杂芳基、杂环基、OR^1a、-NR^1aR^1b、-S(O₂)OR^1a或-S(O₂)NR^1aR^1b，其中所述苯基、杂芳基或杂环基是未取代的或被选自羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤素或-NR^1cR^1d中的1至3个取代基取代，其中R^1a、R^1b、 R^1c和R^1d各自独立地为氢或烷基；

前提条件是当X为键时，R¹不为氢。

2.如权利要求1的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中R¹为苯基或杂芳基，其是未取代的或被选自羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤素或-NR^1cR^1d中的1至3个取代基取代。

3.如权利要求1的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中R¹为苯基或杂芳基，其被选自羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤素或-NR^1cR^1d中的1个取代基取代。

4.如权利要求1的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中R¹为苯基或杂芳基，其被选自羟基或烷氧基取代。

5.如权利要求2至4中任一项的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中X为-OC(O)-或-NHC(O)-。

6.如权利要求2至4中任一项的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中杂芳基为吡啶基、嘧啶基或吡唑基。

7.如权利要求1的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中X为键，以及R¹为杂芳基或芳基，其中所述苯基或杂芳基是未取代的或被选自羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤素或-NR^1cR^1d中的1至3个取代基取代，其中R^1c和R^1d各自独立地为氢或烷基。

8.如权利要求7的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中R¹为吡啶基。

9.如权利要求1的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中R为卤素或烷氧基羰基。

10.如权利要求9的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中R为氯、溴、乙氧基羰基或甲氧基羰基。

11.如权利要求1的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，其中所述化合物为实施例1-25中的任一项化合物。

12.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物，以及可药用赋形剂。

13.权利要求1的化合物或其可药用盐、对映异构体或溶剂化物在制备用于治疗5-HT2B介导的障碍的药物中的用途，其中所述5-HT2B介导的障碍为中枢神经系统疾病、心血管障碍、慢性下背痛、便秘、腹泻、纤维肌痛、纤维化、功能性胃肠障碍、胃肠(GI)道障碍、胃食管反流疾病(GERD)、肝细胞癌、炎性疼痛、肠易激综合征(IBS)、伤害性疼痛、肺动脉高压(PAH)、小肠神经内分泌肿瘤或内脏疼痛。