[发明专利]牛大力多糖PLGA纳米粒的制备工艺及其应用

说明书

本发明公开了一种牛大力多糖PLGA纳米粒，是以PLGA作为牛大力多糖载体的载药纳米粒。据此，还建立了相应制备工艺，将牛大力多糖的水溶液倒入PLGA的二氯甲烷溶液中超声得到初乳，再将得到的初乳倒入F68和PEG‑400的水溶液中超声得到复乳；复乳经涡旋挥发二氯甲烷，低速离心后取得的上清溶液即为牛大力多糖PLGA纳米粒产品(M‑PLGA)。发明人通过响应面法优化了牛大力多糖PLGA纳米粒的制备工艺，所得牛大力PLGA纳米粒产品具有包封率高、稳定性好、体外缓释性能良好、粒径均一等特点，可改善牛大力多糖在体内代谢快、半衰期短及利用度低等问题。试验显示，本发明M‑PLGA可通过抑制肠道炎症有效治疗DSS诱导的溃疡性结肠炎。

技术领域

本发明属于天然植物多糖纳米制剂技术领域，尤其涉及一种牛大力多糖PLGA纳米粒的制备工艺及其应用。

背景技术

炎症性肠道疾病(IBD)是一种非特异性炎症性肠道疾病，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，由许多复杂因素引起的，发病机制尚不完全明确，且在医学上不可治愈，成为胃肠病中的疑难杂症之一。

溃疡性结肠炎的主要特征是影响结肠和直肠，在肠道处引起粘膜和亚粘膜损伤，临床主要表现为腹泻、黏液脓血便及腹痛，具有难治及反复发作的特征。西医常用糖皮质激素、水杨酸制剂、免疫抑制剂和生物制剂等治疗，由于治疗疗程长、易反复、费用高，长期应用有严重副作用，治疗效果不甚理想。因此，越来越需要寻找具有抗炎效果和无毒副作用的药物替代候选者，以实现IBD治疗。

近年来，医疗思想已从原来的治疗逐渐向预防与治疗相结合转变，因此“药食同源”的天然产物备受关注。我国地域广阔，中药及天然药物种类繁多，目前共有110种药食同源中药，但对其进一步开发应用相对较少。天然植物多糖作为主要的生物活性大分子，广泛存在于果蔬、菌类和食源性中草药里，被证明具有免疫调节、抗氧化、抗炎和调节肠道菌群、维持肠稳态等多种药理作用。

已有研究证明，多糖可以通过促进肠道微生物发酵和对有害肠道微生物的抗菌作用来调节肠道菌群的结构，然后通过促进短链脂肪酸的产生来防止肠道炎症的损害。因此，多糖在改善和治疗UC方面具有疗效显著、副作用小等优势，可以作为治疗IBD的候选药物。多糖作为非淀粉多糖，其应用受到低口服生物利用度和短生物学半衰期的限制，研究表明，纳米疗法在治疗IBD中达到了较为理想的治疗预期，所以可以通过构建纳米递送系统来解决这些问题。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、稳定、良好的成囊和成膜、易于修饰的性能，被广泛应用于制药领域，用作具有药理活性的物质。许多研究表明，封装在PLGA中的多糖可以提高其口服生物利用度，从而实现长循环。因此，PLGA可用于包载受到生物利用度低和体内半衰期短的限制的药物。然而，不同药物的PLGA包封效果或同一药物不同包封工艺的药效受多种因素影响，因此得到粒径小而均匀、包封率高、稳定性分散性佳、释放效果及药效良好的PLGA纳米粒十分困难。

牛大力是中国南方两广地区民间广泛采用的药食两用植物，牛大力多糖具有较明显的抗炎、免疫调节作用，且具有一定抗氧化和清除自由基作用。目前国内外已有文献对其化学成分和药理作用进行报道，但其在炎症性肠道疾病方面的治疗报道未曾见到。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种粒径均匀、稳定、体内缓释的牛大力多糖PLGA纳米粒的制备工艺及其应用，可用于以改善牛大力多糖在体内代谢快和生物利用度低等问题。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

牛大力多糖PLGA纳米粒，是以PLGA作为牛大力多糖载体的载药纳米粒。

上述牛大力多糖PLGA纳米粒，粒径达114nm，包封率达72％；牛大力多糖主要由阿拉伯糖(Ara)、半乳糖(Gal)和葡萄糖(Glc)组成，摩尔比为3.9：2.7：93.5。