[发明专利]微球制备装置及方法、聚乳酸填充粉剂及水剂制备方法

权利要求书

1.微球制备装置，用于制备聚乳酸微球，其特征在于，包括：

进料输入装置，包括连续相输入管和分散相输入管；

微流控芯片，包括连续相进料口、连续相微流道、分散相进料口、分散相微流道和出口微流道，所述连续相输入管和所述分散相输入管垂直于所述微流控芯片所在平面，并分别与所述连续相进料口和所述分散相进料口连通，实现垂直进料，所述分散相微流道与所述连续相微流道垂直设置，以利用连续相对分散相的剪切力作用生成聚乳酸微球液滴，所述出口微流道用于水平输送所述聚乳酸微球液滴；

微球输出管，对接至所述微流控芯片端部，用于与所述出口微流道水平连接；以及

热固化设备，用于实时向所述微球输出管供热，以使所述聚乳酸微球液滴溶剂挥发，进而使所述聚乳酸微球液滴原位固化成聚乳酸微球。

2.如权利要求1所述的微球制备装置，其特征在于，所述连续相输入端和所述分散相输入端以低脉冲式或无脉冲式地向所述连续相进料口和所述分散相进料口垂直送料。

3.如权利要求1所述的微球制备装置，其特征在于，所述微流控芯片为耐腐蚀材质，优选为玻璃材质和/或环烯烃材质。

4.微球制备方法，用于制备聚乳酸微球，其特征在于，使用如权利要求1-3任一项所述的微球制备装置进行制备，该方法包括如下步骤：

制备分散相聚乳酸溶液和连续相溶液；

分别将分散相输入管和连续相输入管垂直地与微流控芯片的分散相进料口和连续相进料口连通，驱使所述分散相聚乳酸溶液和所述连续相溶液分别输送至分散相输入管和连续相输入管，进行垂直送料；

使微流控芯片内的分散相聚乳酸被连续相溶液持续剪切，持续生成聚乳酸微球液滴，并依次水平地进入出口微流道和微球输出管，同时使用热固化设备对微球输出管进行实时循环温度控制，使聚乳酸微球液滴中的溶剂挥发，原位固化成聚乳酸微球。

5.如权利要求4所述的微球制备方法，其特征在于，将聚左旋乳酸溶解于二氯甲烷或氯仿中，进行密封搅拌，制得浓度范围为0.02～0.06g/mL的分散相聚乳酸溶液；将聚乙烯醇1788加入纯化水中，制得浓度为1％～5％的连续相溶液。

6.如权利要求5所述的微球制备方法，其特征在于，所述聚左旋乳酸分子量为0.6～21万，优选2～9万。

7.如权利要求4所述的微球制备方法，其特征在于，送料时使所述分散相聚乳酸溶液的压力维持在100～500mbar之间，使连续相溶液的压力维持在200～1000mbar之间。

8.聚乳酸填充粉剂制备方法，其特征在于，

将通过权利要求4-7任一项所述的微球制备方法制得的聚乳酸微球与羧甲基纤维素钠按照1：0.05～1.2的比例混合，优选混合比例为1:0.2～1，形成混合粉末；

对所述混合粉末注射水，搅拌形成混悬液；

进行冻干、压盖、灭菌，获得聚乳酸填充粉剂。

9.如权利要求8所述的聚乳酸填充粉剂制备方法，其特征在于，将聚乳酸微球与羧甲基纤维素钠、甘露糖按10:3:10的比例混合，形成混合粉末。

10.聚乳酸填充水剂制备方法，其特征在于，将通过权利要求4-7任一项所述的微球制备方法制得的聚乳酸微球与透明质酸钠水凝胶进行混合，混合比例为1：0.05～1.2，优选混合比例为1:0.2～1，制得聚乳酸微球面部填充水剂。