[发明专利]LHPP基因在肝癌免疫治疗中的应用及肝癌免疫治疗药物

权利要求书

1.促进LHPP基因表达的试剂在制备肝癌免疫治疗药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝癌免疫治疗药物为肝癌T细胞免疫治疗药物。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物可以促进CD8⁺T细胞浸润。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物具有以下效果中的至少一种：(1)促进细胞自噬；(2)促进IFN-β的表达；(3)激活JAK-STAT1信号通路；(4)促进STAT1入核；(5)促进以下趋化因子中的一种或多种的表达：CCL5、CXCL10、CXCL11。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进LHPP基因表达的试剂选自激动剂、过表达质粒载体、载有LHPP基因mRNA的纳米颗粒。

6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包含PD1抗体。

7.一种肝癌免疫治疗药物，其特征在于，所述药物包含促进LHPP基因表达的试剂及药物学上可接受的辅料。

8.如权利要求7所述的肝癌免疫治疗药物，其特征在于，所述药物还包含PD1抗体。

9.如权利要求7所述的肝癌免疫治疗药物，其特征在于，所述促进LHPP基因表达的试剂为纳米颗粒，其由以下方法制备获得：将Meo-PEG-Dlink_m-PLGA溶液、LHPP基因的mRNA水溶液和阳离子脂质体溶液混匀，在搅拌条件下逐滴加入到水中，获得纳米溶液；将所述纳米溶液转移至超滤膜中离心分离，获得所述纳米颗粒。

10.如权利要求7～9任一项所述的肝癌免疫治疗药物，其特征在于，所述Meo-PEG-Dlink_m-PLGA、LHPP基因的mRNA和阳离子脂质体的质量比为250：1：25；和/或，

所述阳离子脂质体通过以下方法制备获得：将1，2-环氧十四烷加入到0代PAMAM树枝状聚合物中，混匀，在搅拌条件下于90℃反应2天，反应产物通过硅胶色谱分离；所述1，2-环氧十四烷和0代PAMAM树枝状聚合物的摩尔比为7：1；和/或，

所述Meo-PEG-Dlink_m-PLGA溶液的溶剂为二甲基甲酰胺；和/或，

所述搅拌的转速为1000±200rpm。