[发明专利]一种基于外周血免疫细胞图谱的非小细胞肺癌早期分型系统

说明书

本发明公开一种基于外周血免疫细胞图谱的非小细胞肺癌早期分型系统，包括外周血单细胞获取单元、质谱流式检测单元、原始数据转换单元、归一化处理单元、门控滤除单元、外周血免疫细胞分群获取单元、细胞注释单元、特征向量获取单元和分类获取单元。本发明系统对非小细胞肺癌早期分型的准确性和灵敏性较高，这将对非小细胞肺癌早期诊断提供更丰富的判断指标，有助于临床医生为患者做出更准确的治疗决定，在临床上具有较大应用前景。

技术领域

本发明涉及非小细胞肺癌早期分型技术领域，具体涉及一种基于外周血免疫细胞图谱的非小细胞肺癌早期分型系统。

背景技术

在全球范围内，肺癌是致死率最高的癌症类型，其中非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer，NSCLC)是肺癌的主要类型，约占癌症的85％。非小细胞肺癌主要分为肺鳞癌和肺腺癌，肺腺癌占非小细胞肺癌的78％，肺鳞癌占18％。最新的全国癌症报告显示，肺癌居我国恶性肿瘤发病和死亡的第一位。据预测，至2025年，我国将有近82万人因肺癌而死亡，形势严峻。非小细胞肺癌的分型直接影响治疗方法和预后效果，准确的分型可以为癌症的治疗提供良好的基础。

活体诊断仍然是癌症判断的金标准，医生必须依靠活体诊断的结果来制定相应的治疗方案。目前广泛采用的肿瘤活体诊断手段主要是手术提取肿瘤和肿瘤穿刺提取组织，但是这两种方法都对肿瘤的尺寸有要求，在早期肿瘤尺寸较小的情况下都不能准确地诊断。而且，由于肿瘤组织的异质性，穿刺的结果只能代表一部分肿瘤组织的情况。同时，活体检验是一种有创的检查手段，会带来一些并发症。穿刺活检的并发症概率在0.03％到0.07％之间，而手术提取组织的患者中，有0.1％的患者出现并发症。

近年来，随着检验技术的进步，各种检测生物标记物的技术不断出现，尤其是针对无创性的液体活检生物标志物的分析技术，例如血液中的循环肿瘤细胞(circulatingtumor cells，CTCs)、循环肿瘤DNA(cell-free tumor DNA，ctDNA)、循环miRNAs(microRNAs)、DNA甲基化水平以及外泌体。然而，这些无创的液体活检方法也存在着不少问题，例如ctDNA和CTCs的灵敏度不高，microRNAs的稳定性不高。而且，由于这些技术的不成熟，均没有应用到临床上。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有较高准确性和灵敏性以及成本适中的基于外周血免疫细胞图谱的非小细胞肺癌早期分型系统，以弥补现有技术的缺陷。

本发明采用以下技术方案：

一种基于外周血免疫细胞图谱的非小细胞肺癌早期分型系统，包括：

外周血单细胞获取单元，用于从待诊断患者外周血样本中分离出单个核细胞，获得外周血样本单细胞；

质谱流式检测单元，使用预先设计的金属同位素耦联蛋白特异性生物标记对外周血样本单细胞进行质谱流式细胞检测，获得外周血样本的单细胞质谱流式原始数据Data_raw；

原始数据转换单元，用于对外周血样本的单细胞质谱流式原始数据Data_raw进行数据转换处理，获得转换处理后的单细胞质谱流式数据Data_trans；其中，转换处理公式为：

Data_trans＝sinh^-1(Data_raw/10)；

归一化处理单元，用于对转换处理后的单细胞质谱流式数据Data_trans中每个生物标记通道数据进行归一化处理，得到归一化处理后的单细胞质谱流式数据Data_{normalization}；