[发明专利]用于预防坏死性肠炎的氧化的类胡萝卜素及其组分

说明书

本发明提供了氧化的类胡萝卜素、其组分以及含有其的组合物和产物——诸如OxBC(‘OxC‑betasupgt;TM/supgt;’产品，来自Avivagen Inc.,Canada)——用于在诸如家禽之类的动物中预防坏死性肠炎的方法和用途。相关组合物、试剂盒也包含在本发明中。

相关申请

本申请是申请日为2016年3月2日、申请号为201680024700.1、发明名称为“用于预防坏死性肠炎的氧化的类胡萝卜素及其组分”的发明专利申请的分案申请。

本申请要求2015年4月28日递交的且标题为“Use of Fully OxidizedΒetaCarotene and Methods for Preventing Necrotic Enteritis(完全氧化的胡萝卜素的应用及预防坏死性肠炎的方法)”的美国临时专利申请号62/153,587的权益和优先权。所有这些参考文献通过引用整体并入。

技术领域

本发明涉及氧化的类胡萝卜素，诸如氧化转化的类胡萝卜素、诸如完全氧化的类胡萝卜素、诸如β-胡萝卜素(“OxBC”)、其组分和类胡萝卜素-氧共聚物，以及包含上述化合物的组合物和/或产物用于预防坏死性肠炎(NE)和/或降低发展出坏死性肠炎(NE)的风险以及缓解相关疾患、诸如相关的胃肠道疾患的用途。本发明还涉及相关方法、用途和试剂盒。

背景技术

坏死性肠炎

坏死性肠炎(NE)经常发生在家禽，诸如鸡、鸭和火鸡中。它最经常发生在大约2-5周龄的肉鸡以及大约12-16周龄的种鸡和蛋鸡中，但也可发生在其他诸如马、绵羊、猪、牛和鱼之类的动物中。它可引起伴随或不伴随临床体征的猝死或引起活力丧失、饲料转化效率降低、食欲不振和饲料消耗减少、增重降低或体重减轻、腹泻、多灶性充血、小肠出血、薄壁肠、融合性粘膜坏死、猝死、死亡率增加、生长速度和均一性降低。与NE相关的主要病原体是产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)。诱发因素包括但不限于环境胁迫、免疫抑制、由艾美球虫属(Eimeria)物种感染引起的并发球虫病、膳食组成、缺乏营养、细菌素、胶原分解酶和粘附因子以及产毒菌株，诸如产气荚膜梭菌。

如上所述，在包括各种鸟(诸如家禽鸟类)的各种动物中已经发现了坏死性肠炎(NE)。当在没有使用抗微生物生长促进剂的情况下生产商业肉鸡时，主要在商业肉鸡中发现坏死性肠炎。

在无抗生素的肉鸡生产场中NE的发病率从2008年的13.6％上升到2011年的约97.3％(H-K Jang,Chonbuk National University)。

产气荚膜梭菌

在健康肉鸡群中，产气荚膜梭菌的范围通常为每克小肠肠内容物10²至10⁴个菌落形成单位(CFU)，其水平潜在依赖于一次性或累积的细菌攻击(challenge)。感染NE的鸟类中产气荚膜梭菌的水平较高——从健康鸟类开始变得不平衡时的比率开始，然后对数式上升，到它们达到市场重量时，有时达到每克10⁷个菌落形成单位(CFU)或更多。

目前的治疗方法包括使用可以置于饮用水中的抗生素——诸如青霉素(如苯氧基甲基青霉素、阿莫西林)——或饲料中的杆菌肽(如100ppm)。有时也会使用新霉素和红霉素。例如，根据严重程度，水内药物的疗程通常为3-5天，而饲用药物的疗程为5-7天。

诸如青霉素和杆菌肽之类的抗生素已经作为预防剂被用于饲料中。

在许多国家，当地法规或市场条件阻止了许多抗生素的常规使用，并且现在的趋势是使用无抗生素的饲料。因此，NE也增加了。

需要使NE诸如在肉鸡中的影响减至最少——例如，通过保护它们免受感染(如以预防NE)或降低产气荚膜梭菌细菌的水平。

发明内容