[发明专利]乳腺癌治疗药物、辅助治疗药物、抗肿瘤免疫激活剂及氧化三甲胺和其前体产物胆碱的用途

说明书

本发明公开了一种乳腺癌治疗药物、乳腺癌辅助治疗药物、乳腺癌抗肿瘤免疫激活药物以及氧化三甲胺和其前体产物胆碱的用途。本发明公开了氧化三甲胺和其前体产物胆碱可激活三阴性乳腺癌抗肿瘤免疫，为三阴性乳腺癌免疫治疗效果不佳的临床困境提示新的治疗方法，提高临床免疫治疗疗效，逆转免疫治疗无效。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗领域，尤其涉及一种乳腺癌治疗药物、乳腺癌辅助治疗药物、乳腺癌抗肿瘤免疫激活药物以及氧化三甲胺和其前体产物胆碱的用途。

背景技术

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，严重危害当代女性生命健康。在乳腺癌各分子分型中，三阴性乳腺癌指的是雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2阴性的乳腺癌。尽管三阴性乳腺癌占整体乳腺癌的10％-15％，但它是乳腺癌各分子分型中恶性程度最高的亚型，复发转移风险较高，患者预后较差。而在目前现有的临床诊疗常规中，仅将化疗作为常规的治疗方案，缺乏更为有效的针对性治疗方案。

近年来，越来越多的临床试验尝试从靶向治疗等角度，试图解决三阴性乳腺癌预后不佳且缺乏有效治疗手段的困境，其中针对三阴性乳腺癌的免疫治疗被视为颇有临床应用前景的治疗方案。多项临床三期研究聚焦全身晚期和局部晚期三阴性乳腺癌，证实免疫治疗相较于化疗能够提高三阴性乳腺癌患者生存获益。

然而，尽管免疫治疗方案能够使部分三阴性乳腺癌患者得到生存获益，但相较于其他癌种如非小细胞肺癌或者黑色素瘤，三阴性乳腺癌患者整体的免疫治疗获益依旧较低。因此，如何提高整体三阴性乳腺癌患者免疫治疗疗效是亟待解决的临床问题。

为了进一步提高三阴性乳腺癌患者免疫治疗疗效，既往研究往往从人体本身的角度出发，探究人体或者肿瘤的自身因素对免疫治疗和免疫肿瘤微环境的影响。但近期的研究提示，在免疫微环境差距较大的两类亚型，基底样免疫抑制亚型(BLIS)和免疫调节亚型(IM)在基因组和表达谱层面的差异较小，但其肿瘤微环境和对肿瘤免疫治疗的反应性存在较大差异。

这一现象提示，除了人体自身和肿瘤本身的影响以外，还有其他因素也可能对三阴性乳腺癌的肿瘤微环境和免疫治疗疗效产生影响。作为肿瘤微环境的重要组成部分，共生菌群和肿瘤免疫微环境在空间位置上高度重合，但其影响功能和机制在既往乳腺癌研究中鲜有报道。

既往菌群与乳腺癌的研究主要集中在肠道菌群中，研究肠道菌群对口服药物肠道吸收与代谢的影响，未直接涉及菌群对乳腺癌肿瘤免疫的调控。而在肺癌、胰腺癌中，相关描述性研究提示共生菌群与肿瘤免疫微环境的相关性，但缺乏直接的因果关系证据与实验支撑。

由此，本项课题计划探究共生菌群对三阴性乳腺癌肿瘤免疫的调控作用与具体机制，为三阴性乳腺癌肿瘤免疫治疗疗效不佳的临床问题提供新的解决思路。

基于先前研究结果，本中心(复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科团队)构建了全球最大的360例三阴性乳腺癌多组学队列FUSCCTNBC，组学层面涉及基因组、表达谱、代谢组学等。在这基础上，本课题将进一步构建全球最大的三阴性乳腺癌宿主-微生物多组学图谱，探究共生菌群与宿主肿瘤免疫相关性。

此外，本中心在国内率先开展针对晚期经过多线治疗的难治性三阴性乳腺癌FUTURE临床试验。FUTURE临床试验是一项伞形治疗临床研究，其中有部分难治性三阴性乳腺癌患者接受免疫治疗。基于免疫治疗队列，本课题计划收集与免疫治疗疗效相关的临床样本，探究共生菌群相关代谢产物与免疫治疗疗效相关性。

发明内容

本发明公开了一种乳腺癌治疗药物、乳腺癌辅助治疗药物、乳腺癌抗肿瘤免疫激活药物以及氧化三甲胺和其前体产物胆碱的用途。

第一方面，本发明公开了一种乳腺癌治疗药物，其活性成分中含有氧化三甲胺和/或氧化三甲胺的前体产物胆碱。

进一步地，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。