[发明专利]用于成熟B细胞肿瘤免疫分型的抗体组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种用于成熟B细胞肿瘤免疫分型的抗体组合物、试剂盒及其应用和系统，其包括以下A组试剂和/或B组试剂：A组：抗CD11C、抗CD23、抗CD20、抗CD43、抗CD45、抗CD62L、抗CD25、抗CD103、抗CD123、抗FMC7、抗CD200、抗lambda、抗CD22、抗CD19、抗CD81、抗Kappa、抗CD79b、抗CD27和抗CD305；B组：抗CD11C、抗CD23、抗CD20、抗CD43、抗CD45、抗CD62L、抗CD25、抗CD103、抗CD123、抗cBCL‑2、抗CD200、抗lambda、抗CD22、抗CD19、抗CD81、抗Kappa、抗CD79b、抗CD27和抗cKi67。本发明使用1管抗体组合，减少了对标本的需求量及操作数量，减轻了劳动强度，节省了操作时间。同时减少了设门抗体的重复应用，增加了有效抗体的使用数量。

技术领域

本发明涉及抗体医药领域，尤其是涉及一种用于成熟B细胞肿瘤，尤其是成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤免疫分型的抗体组合物、包括其的试剂盒、系统以及利用其的应用。

背景技术

成熟B细胞淋巴瘤一般也称为B细胞非霍结金淋巴瘤（NHL-B），是血液/淋巴系统肿瘤的一部分，2017版WHO血液及淋巴系统肿瘤的分类书中对成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤共分为29类。虽然浆细胞是成熟B细胞分化产生，但其抗原表达与B细胞不同，在免疫分型检测中使用的抗体组合与B细胞不同，故在本发明中不包括浆细胞克隆性疾病的免疫分型检测。NHL-B的分类非常复杂，主要是以病理为基础进行的分类，部分以发病部位命名。另外，淋巴瘤的起病部位一般在淋巴组织，如淋巴结、脾脏、粘膜及皮肤等，其中慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、B细胞幼淋细胞白血病（B-PLL）、脾B细胞边缘带淋巴瘤(SMZL)、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）、滤泡淋巴瘤(FL)、毛细胞白血病（HCL）、套细胞淋巴瘤(MCL)、伯基特淋巴瘤(Burkitti,BL) 及部分（DLBCL）容易发生在血液及骨髓或血行播散。而弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）只有1/3发生血行播散。因此，通过检测骨髓及外周血只能对部分淋巴瘤进行分型，其余的可以检测淋巴结、脾脏或其他累计的组织。

淋巴瘤的诊断主要依靠病理，病理检测的优点是可以同时观察组织机构，借助免疫组化对细胞进行免疫标记。但缺陷是取材具有侵袭性，有些深部或腔内的肿瘤取材较困难，难以实现病理检测。另外病理检测具有一定的主观性，重复性差。往往一个组织切片经过不同的专家，却得到不同的诊断。而且难以定量，当肿瘤细胞数量较低时，不易与背景细胞鉴别。对某些抗原的检测敏感性交差，尤其是对B细胞的克隆性标志-免疫球蛋白轻链kappa和lambda，往往标记不满意，因此克隆性诊断准确性较差。

免疫分型虽然不能观察组织结构，但具有较好的客观性和重复性。容易鉴别细胞的来源，及确定细胞的克隆性，即使肿瘤细胞数较低，也能与背景细胞加以鉴别。一些主要的NHL-B具有特征性免疫表型，通过免疫分型可以帮助诊断。免疫分型的主要作用包括：1.确定B细胞来源。2.对多数血行播散的淋巴瘤通过检测血液或骨髓可以起到诊断及鉴别诊断的作用。3.帮助确定淋巴瘤临床分期（有血行播散为4期）。4.对出现血行播散的淋巴瘤在治疗后可以通过检测骨髓或外周血进行微量残留病（MRD）的监测。5.对组织标本同时进行流式免疫分型检测，可以对病理检测起到补充作用

借助于流式细胞仪（FCM）,目前国际上普遍采用8-10色免疫荧光标记对B细胞肿瘤进行免疫分型。需要检测20余种抗体，分4-5管完成。

目前检测的问题：一是NHL-B中，CLL/SLL是发病率最高的肿瘤，病情较惰性，治疗原则不同，需要与其他B细胞肿瘤进行鉴别。但在临床的实践中，经常发现有些病例无法将CLL/SLL与其他B细胞淋巴瘤进行鉴别。虽然不断有新的标志被发现用于CLL/SLL与NHL-B的鉴别，但如何应用这些标志仍然是一个问题。