[发明专利]一种灭菌后的“开心散”与“开心散”的灭菌方法

说明书

本发明提供了一种灭菌后的“开心散”与“开心散”的灭菌方法，属于中药材加工技术领域。“开心散”的灭菌方法包括如下步骤：分别将远志、人参、茯苓和石菖蒲进行粗粉碎，过2～20目药典筛后进行高温瞬时灭菌；将灭菌后远志、人参、茯苓和石菖蒲粗颗粒粉碎，按比例混合，得到灭菌后的“开心散”。本发明选择高温瞬时灭菌法进行灭菌，升温操作快、灭菌时间短、灭菌充分，对“开心散”无污染、无残留，可连续大批量生产。本发明将“开心散”各味药材灭菌的粒度确定2～20目的粗颗粒保证了灭菌后“开心散”达到微生物限度要求，且方剂中各有效成分没有明显损失，甚至还提高了“开心散”中细叶远志皂苷、茯苓酸、人参皂苷Rg1和Rb1的含量。

技术领域

本发明涉及中药材加工技术领域，具体涉及一种灭菌后的“开心散”与“开心散”的灭菌方法。

背景技术

经典名方“开心散”是国家中医药管理局会同国家药品监督管理局于2018年4月制定的《古代经典名方目录(第一批)》的100首方剂之一。该方始载于唐代医家孙思邈《备急千金要方》卷十四·小肠腑，由远志、人参、茯苓、菖蒲4味中药组成，“主好忘”。纵观全方，四味中药均有开心益智、安神宁心之功；全方药简而力宏，标本兼顾，配伍严谨，用药准确。其中，远志宁心安神、交通心肾、祛痰开窍；人参大补元气，生津养血，安神益智；辅以茯苓，利水渗湿、健脾宁心；佐以石菖蒲，开窍化痰、醒神益智(王伟.中药复方开心散和香丹注射液的制剂基础研究[D].北京:中国协和医科大学,2010.)。现代研究表明“开心散”具有抗痴呆、改善学习记忆、抗氧化、抗抑郁、抗衰老、抗疲劳、促进神经细胞分化和再生等作用，对老年痴呆、抑郁、焦虑等疾病有显著疗效(户京京,张晓光,杨建会,等.开心散神经系统作用现代研究[J].辽宁中医药大学学报,2022,24(01):61-66.)。

经典名方“开心散”作为口服中药散剂，细度通过六号筛的粉末重量不得少于95％，同时微生物限度一定要达到2020年版《中国药典》的质量要求。“开心散”中远志、人参、茯苓和石菖蒲四味药材在生产、炮制加工过程中，会不同程度地带有一些细菌、霉菌或其他致病菌，需要对产品进行灭菌。由于“开心散”药材的化学成分众多，灭菌过程中要考虑其中一些易水解成分和易挥发成分。这些成分包括来自远志的远志皂苷、远志酮和寡糖类等成分；来自人参的人参皂苷和多糖类；来自茯苓的茯苓多糖和茯苓酸等；来自石菖蒲的挥发油成分(主要含α，β-细辛醚等)(孙东杰,贺梦媛,薛晴,等.“开心散”化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析[J].中南药学,2022,20(08):1882-1889.)。

目前对中药常用的灭菌方法有干热灭菌、湿热灭菌、环氧乙烷气体灭菌、辐射灭菌等。干热灭菌法(火焰灭菌法和干热空气灭菌法)对药效影响小,但干热空气对油脂类药材穿透力弱，温度不均匀，灭菌不充分，灭菌时间长，对“开心散”中含有的挥发油成分不适用。湿热灭菌法(煮沸灭菌法、巴氏消毒法、高压蒸汽灭菌法、流通蒸汽灭菌法和间歇蒸汽灭菌法)的流通蒸气不能完全杀灭细菌孢子，还会造成药材湿润，当使用过高的温度和压力时，使其中的挥发性成分和水解成分损失，破坏药效成分，降低药物疗效(陈天朝,聂书慧,白明学,等.我院医院制剂灭菌方法的总结及讨论[J].中国当代医药,2013,20(34):187-188.)。环氧乙烷气体灭菌和辐射灭菌方法的灭菌装置安装操作和使用管理有特殊要求，审批流程复杂，费用高，灭菌后的药材还存在环氧乙烷气体和辐射残留，对于口服药物的灭菌存在一定的安全隐患(严丹,袁星,解达帅,等.中药饮片灭菌的研究现状与思考[J].中草药,2016,47(08):1425-1429.)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种灭菌后的“开心散”与“开心散”的灭菌方法，该灭菌方法能够快速灭菌，灭菌后的“开心散”散剂达到2020版中国药典规定的微生物限度要求，同时方中各有效成分没有明显损失的目的，甚至还提高了“开心散”中细叶远志皂苷、茯苓酸、人参皂苷Rg1及Rb1的含量。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种“开心散”的灭菌方法，包括以下步骤：