[发明专利]用于治疗肝纤维化的复合纳米脂质体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的复合纳米脂质体及其制备方法，该复合纳米脂质体包括羟基喜树碱、石墨烯量子点溶液及双层脂质膜，羟基喜树碱作为抗肝纤维化药效成分；石墨烯量子点溶液作为抗肝纤维化药效成分；双层脂质膜包括二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇磷脂，其中，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱作为载体材料，所述聚乙二醇磷脂作为膜修饰剂，所述羟基喜树碱和石墨烯量子点负载于所述双层脂质膜内形成复合纳米脂质体。本发明将羟基喜树碱和石墨烯量子点复合包载于脂质纳米粒子内，形成复合纳米脂质体，解决了脂质膜对于羟基喜树碱载药量低、成本高的问题。此外，解决了肝靶向性差、毒副作用强的问题，达到增强治疗肝纤维化效应的目的。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗肝纤维化的复合纳米脂质体及其制备方法。

背景技术

病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝等慢性肝病可引发肝纤维化，如未接受正确的抗纤维化治疗，每年约3-6％患者可发展为肝硬化。这些患者病情多反复，预后极差。羟基喜树碱是从中国特有的珙桐科植物喜树中分离出的一种喜树碱类药物。本申请的发明人研究发现羟基喜树碱可缓解肝纤维化。但是，羟基喜树碱水溶解度低、肝靶向性差、毒副作用强，限制其治疗肝纤维化的效应。用脂质纳米粒子载羟基喜树碱可以减轻这些缺陷，但载药受限于脂质膜，载药量仅为6％左右。为达到给药量，基于脂质体的成本将会显著提高。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提出一种用于治疗肝纤维化的复合纳米脂质体及其制备方法。

为实现上述目的，根据本发明的第一个方面，本发明提供的用于治疗肝纤维化的复合纳米脂质体，包括：

羟基喜树碱，作为抗肝纤维化药效成分；

石墨烯量子点溶液，作为抗肝纤维化药效成分；

双层脂质膜，所述双层脂质膜包括二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇磷脂，其中，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱作为载体材料，所述聚乙二醇磷脂作为膜修饰剂，所述羟基喜树碱和石墨烯量子点负载于所述双层脂质膜内形成复合纳米脂质体。

根据本发明的一个实施例，所述羟基喜树碱、石墨烯量子点溶液、二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇磷脂的体积比为1:8～15：800～1200：200～400。

根据本发明的一个实施例，所述石墨烯量子点溶液包括PBS缓冲液和添加至所述PBS缓冲液中的石墨烯量子点，每1ml所述PBS缓冲液中添加的所述石墨烯量子点为0.8～1.5mg。

根据本发明的一个实施例，所述羟基喜树碱的溶度为1～5mg/ml，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的溶度为15～25mg/ml，所述聚乙二醇磷脂为20～30mg/ml。

根据本发明的第二个方面，本发明提供的复合纳米脂质体的制备方法，包括：

配置石墨烯量子溶液，每1ml PBS缓冲液中添加的石墨烯量子点0.8～1.5mg；

配置浓度1～5mg/ml的羟基喜树碱溶液，浓度5～25mg/ml的二硬脂酰磷脂酰胆碱溶液，以及浓度20～30mg/ml的聚乙二醇磷脂溶液备用；

按照羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇磷脂体积比1:800～1200：200～400，在试管加入羟基喜树碱溶液、二硬脂酰磷脂酰胆碱溶液和聚乙二醇磷脂溶液；

将试管中的有机溶剂吹干，并在吹干后对试管进行抽真空；

抽真空结束后，在试管中加入石墨烯量子溶液，石墨烯量子点溶液与二硬脂酰磷脂酰胆碱的体积比为8～15:800～1200，用封口膜将试管的管口封闭，再超声设备进行超声水化,直至试管内的材料完全悬于PBS缓冲液。

根据本发明的一个实施例，在超声水化之后，使用超滤管滤除未包裹在脂质纳米粒子内的石墨烯量子点。