[发明专利]一种含不稳定成分的古代经典名方中药复方制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含不稳定成分的古代经典名方中药复方制剂及其制备方法，该制备方法遵从经典古籍，原料经水提取得到水提液，向水提液中加入环糊精，20～70℃保温30min搅拌溶解，混合均匀，低温真空浓缩，得到清膏，清膏以制药技术上可接受的方式干燥制粒，得经典名方颗粒剂。本发明公开的制备方法以较低成本解决经典传统汤剂向工业生产颗粒剂转化时质量传递问题，保证现代工业制剂与传统汤剂的质量一致性，从而传承古代经典名方的有效性与安全性。

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及到一种含不稳定成分的古代经典名方中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

古代经典名方来源于古代经典医著，至今仍广泛应用，有着悠久丰富的人用历史，其安全性和有效性历经实践检验，是中华医药的瑰宝。现版《中华人民共和国中医药法》规定：“国家规定条件的来源于古代经典名方的中药复方制剂，在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安全性研究资料。”从法规政策上支持鼓励对古代经典名方的研究开发，保障和促进中医药事业发展。

经典名方是历代医家临床实践精华的总结，“传承精华”是中药经典名方制剂研发需遵循的基本原则。国家药品监督管理局规定：经典名方需严格遵从古方的处方、剂量和制备工艺；应按照国家发布的古代经典名方关键信息及古籍记载，研究制备基准样品，以基准样品的质量属性作为经典名方物质基准，以承载古代经典名方的有效性、安全性；制剂研究中，应以制剂的质量与基准样品的质量基本一致为目标；应至少采用干膏率、浸出物/总固体、指标成份的含量、指纹/特征图谱等指标，评价商业规模生产制剂的质量与基准样品质量的一致性。但大量经典名方药味中都含有易挥发、易氧化、热敏或光致转变等不稳定成分，此类临煎临服的经典传统汤剂向工业生产颗粒剂转化时，解决不稳定成分的质量传递问题，保证现代工业制剂与传统汤剂的质量一致性，是经典名方产品研发的技术难点和成功关键。

对含挥发性成分的中药制剂，现有制备方法是提取挥发油直接喷洒到成型颗粒上，但药物稳定性差；或者收集挥发油或芳香水，以β环糊精包合几小时，再冷藏24hr后过滤，收集包合物沉淀，但耗时长，工序复杂。传统方剂煎煮时间一般在15～60min，少数可达2hr。收集挥发油或芳香水势必延长煎煮时间，汤液中物质组分与量和经典相比会有较大偏离；且挥发性成分组分复杂，挥发油或芳香水中的挥发性组分与汤液中挥发性组分不尽相同，甚至可能差异较大，致现代产品与经典名方的质量一致性出现偏差。

多数方剂不仅含有易挥发成分，还有易氧化或热敏、光致转变等其他不稳定成分，可能在工业生产的受热和长周期中损失转变殆尽。冷冻干燥是保障质量传递较好的技术，既能传递汤液中易挥发组分，亦可使汤液中热敏或易氧化的成分免受过多破坏，但工业生产成本高、耗能高，经济性、可行性差，且商品包装、储存要求高，商品稳定性差。

发明内容

本发明的目的是提供一种含不稳定成分的古代经典名方中药复方制剂及其制备方法，可以解决经典传统汤剂向工业生产颗粒剂转化时质量传递难题，保证现代工业制剂与经典名方的质量一致性，从而传承古代经典名方的有效性与安全性。

为达上述目的，本发明提供了一种含不稳定成分的古代经典名方中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)按照国家发布的古代经典名方关键信息及古籍记载，研究制备基准样品。研究基准样品的质量属性，作为经典名方的物质基准。(2)按处方重量配比称取中药原料，依据关键信息及古籍记载的工艺路线，以提取罐等遮光设备，以水提取得到水提液。(3)向水提液中加入药材质量0.1-2倍的环糊精后，于20-70℃条件下保温并搅拌均匀后，低温真空浓缩，制得清膏，清膏以制药技术上可接受的方式干燥制粒，得经典名方颗粒剂。

本发明中的古代经典名方，是指《中华人民共和国中医药法》定义的，至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂。所述古代经典名方中药复方制剂，是《药品注册管理办法》和《中药注册分类及申报资料要求》规定的，包括“3.1按古代经典名方目录管理的中药复方制剂”，及“3.2其他来源于古代经典名方的中药复方制剂”。