[发明专利]治疗心衰的mRNA药物制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种mRNA药物制剂，其特征在于，其包括mRNA和递送脂质；

所述mRNA为重组人脑利钠肽rhBNP的mRNA；

所述递送脂质包括阳离子脂质、PEG脂质、磷脂以及胆固醇；

所述阳离子脂质、PEG脂质、磷脂与胆固醇的摩尔比为(45～53)：(0.5～1.8)：(9～11)：(37～41)。

2.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述重组人脑利钠肽rhBNP的核苷酸序列包含如下任意项：

I)、如SEQ ID No.1所示的核苷酸序列；

II)、编码SEQ ID No.2所示氨基酸序列的核苷酸序列；

III)、与I)或II)所示的核苷酸序列具备至少60％同源性的核苷酸序列。

3.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述mRNA的5’端具有5’-CAP和5’-UTR修饰，3’端具有3’-UTR和PolyA修饰。

4.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述阳离子脂质为3-(二十二烷基氨基)-N1,N1,4-三十二烷基-1-哌嗪乙胺。

5.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，

所述PEG脂质选自n-[(甲氧基聚(乙二醇)2000)胺甲酰基]-1，2-二肉豆蔻氧基丙基-3-胺、PEG2000-二棕榈酰甘油、PEG-二月桂基氧基丙基中的一种或多种；

所述磷脂选自二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰基-磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基-磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述PEG脂质为n-[(甲氧基聚(乙二醇)2000)胺甲酰基]-1，2-二肉豆蔻氧基丙基-3-胺；

所述磷脂为二肉豆蔻酰基-磷脂酰乙醇胺。

7.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，其包括rhBNP mRNA、3-(二十二烷基氨基)-N1,N1,4-三十二烷基-1-哌嗪乙胺、n-[(甲氧基聚(乙二醇)2000)胺甲酰基]-1，2-二肉豆蔻氧基丙基-3-胺、二肉豆蔻酰基-磷脂酰乙醇胺和胆固醇。

8.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述PEG脂质低于总递送脂质摩尔百分比的1％。

9.权利要求1～8任一项所述mRNA药物制剂的制备方法，其特征在于，其包括将mRNA、柠檬酸溶液和经高温成膜后的递送脂质融化后经过超声处理、过滤、高温挤压处理后得到所述mRNA药物制剂。

10.权利要求1～8任一项所述的mRNA药物制剂在制备预防和/或治疗心衰药物中的应用。