[发明专利]一种应用于中胚层的硫辛酸注射液组合物及其制备方法

说明书

本申请公开了一种应用于中胚层的硫辛酸注射液组合物及其制备方法，其中硫辛酸注射液组合物包括硫辛酸、环糊精、稳定剂、调节剂、pH调节剂、渗透压调节剂。选用环糊精溶解硫辛酸粉末，提高了硫辛酸的溶解度，并利用其包裹性提高了注射液的后期稳定性，同时，添加透明质酸及其盐减少了因环糊精带来的对中胚层的刺激性，使用者的舒适感受得到明显提升。

技术领域

本申请涉及生物医药技术领域，具体涉及一种应用于中胚层的硫辛酸注射液组合物，还涉及上述组合物的制备方法。

背景技术

硫辛酸，首次是从猪肝中分离出来的天然产物，目前可通过化学合成而得。硫辛酸是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，多存在于肝脏肾脏和心脏中。以前对其认识一直停留在其能量代谢方面的；如今大量的研究工作表明了a-硫辛酸及其还原态二氢硫辛酸的抗氧化作用以及其在多种疾病中的预防和治疗作用。由于a-硫辛酸的氧化还原电位很低，分子小，是天然型的代谢物质，为此众多医学科学家大力开展a-硫辛酸的抗氧化和医药应用研究，成为热门的研究课题。硫辛酸在水中几乎不溶，水中溶解度仅为1g/L(20℃)，其注射液长期放置有关物质明显超标，药液颜色变浅，pH值下降，稳定性较差。

针对这些问题，国内外已经有若干的技术方案进行改进。有研究者将其做成粉针剂，但由于硫辛酸水溶性较差，出现复溶较困难或不易复溶的问题，且其无菌保证水平低于终端灭菌水平；有研究者将其做成注射液，加入葡甲胺、乙二胺等赋形剂作为其助溶剂，但得到的注射液长期稳定性不好，有关物质不断增大；也有研究者在注射液中加入抗氧化剂亚硫酸氢钠，但该处方制备的注射液长期放置过程中pH值不断增大，稳定性也不能得到保证。

目前中胚层改善肤色的药物多是透明质酸和及其衍生物、传明酸或谷胱甘肽等原料的联用，以及其各自原料注射液的联合使用或者是冻干粉和注射液的联合使用方式。在市场上应用端，造成医生复配使用繁琐，也存在污染的风险。即使有的产品是先将各自原料注射液混合，制备成组合物，但无直接使用粉末硫辛酸应用于中胚层产品。

如中国专利文献CN201910704274.1公开了一种减少皮肤色素及治疗疼痛度的中胚层疗法的药物组合物及其制备方法，提到在组合物中加入硫辛酸注射液，非硫辛酸粉末，未能解决的硫辛酸粉末制备成注射液稳定性问题，同时直接利用硫辛酸注射液制备组合物的生产成本较高。中国专利文献CN101961312A公开了一种硫辛酸组合物，含有硫辛酸、增溶剂和抗氧剂等，但并未指出其是否可应用于中胚层及其安全性。

目前市面上的硫辛酸注射液，用来治疗糖尿病周围神经病变引起的感觉异常，可用于静脉注射或肌内注射，但其未在中胚层(皮下)注射，皮下注射是将药液注入皮肤与肌肉之间的组织，肌肉注射多用于注射刺激性强的药物，或药量较大的药物。说明硫辛酸的刺激性较大，在中胚层注射领域研究和应用较少。如何很好的溶解硫辛酸，降低硫辛酸刺激，使其适合中胚层(皮下)注射，同时保证注射液的稳定性是本领域技术人员需要解决的问题。

发明内容

硫辛酸溶解性差，市面上常用的解决方法加入大量的碱液溶解，但强碱又极易降解有效药物含量，因此，本申请在硫辛酸注射剂中加入环糊精可以避免碱的过量加入，有效的避免了有效物降解和过量的碱给患者带来了更多的临床刺激性，同时复配透明质酸或其盐，进一步减少刺激。

本申请提供一种应用于中胚层的硫辛酸注射液组合物及其制备方法，一方面解决了硫辛酸注射液溶解和稳定性问题，另一方面将硫辛酸注射液应用于中胚层，解决现有涂抹式产品渗透性差、见效慢的问题，快速解决皮肤暗黄、粗糙的问题；同时解决中胚层注射中刺激和安全性问题，

具体的，本申请采用如下技术方案：

1、一种应用于中胚层的硫辛酸注射液组合物，其中，包括硫辛酸、环糊精、稳定剂、调节剂、pH调节剂、渗透压调节剂。

2、根据项1所述的组合物，其中，相对于100重量份的所述组合物，所述硫辛酸为0.1～10重量份，优选为0.5～5.0重量份。