[发明专利]同时测定碘克沙醇注射液中挥发性溶剂和包材浸出物的方法

说明书

本发明公开了同时测定碘克沙醇注射液中挥发性溶剂和包材浸出物的方法，气相色谱‑串联质谱法（GC‑MS）与气相色谱法（GC）同时测定碘克沙醇注射液中挥发性溶剂和包材浸出物的方法。GC‑MS法用于组分检定与定量分析，GC法主要用于定量分析。试验采用VF‑624ms（30m×0.25mm，1.4μm）与DB‑624（30m×0.53mm，3μm）为色谱柱，采用顶空进样方式，标准加入法进行定量测定，分析9种组分，各组分间分离度均符合要求，经方法学验证，表明这两种方法的线性关系、准确度、重复性均良好，检测限与定量限均可满足检测要求，可用于不同企业的实际样品检测。

技术领域

本发明属于药品分析技术领域，具体涉及一种同时测定碘克沙醇注射液中挥发性溶剂和包材浸出物的方法。

背景技术

碘克沙醇是新一代非离子型等渗二聚体对比剂（也成为造影剂），在临床中主要用于血管或组织内造影，用于疾病的诊断，碘克沙醇注射液含碘浓度高，临床使用量也较大，近两年的国家药品不良反应监测年度报告中显示，碘克沙醇注射液在诊断用药不良反应中排名第一。其中药物与包装材料间的相互作用，导致包材中的某些成分迁移至药物中，也是造成药品不良反应增多的原因之一。

包材相容性研究是近几年药品质量研究的热点，尤其是注射剂。因此开发一种简单快速、准确度高、灵敏度高、经济环保的检测方法，用于碘克沙醇注射液中包材浸出物的研究尤为重要。

根据研究报道，包材中浸出物成分大部分为不溶于水的有机化合物，分析方法主要采用有机溶剂萃取后再浓缩，用气相色谱法检测，这种操作不仅费时，还容易污染环境，对人们健康造成影响，该方法的灵敏度低，检测结果准确度低，容易造成假阴性结果。包装材料橡胶塞生产过程中通常添加抗氧剂，二叔丁基-4-甲基苯酚最常用，目前对抗氧剂的检测方法主要为液相色谱法，采用气相色谱-质谱法或气相色谱法测定药品注射液中抗氧剂的含量还未见报道。气相色谱-质谱法具有鉴别能力强，灵敏度高的特点，尤其适合分析研究未知成分，有文献报道，采用气相色谱-质谱法测定包装材料中挥发性有机化合物的方法，文献中描述的方法将包装材料简单处理，顶空进样分析，只能对包材中挥发性成分进行鉴定分析，无法达到准确定量测定，很难应用到实际药品包材相容性研究中。目前采用气相色谱-质谱法与气相色谱法同时检测碘克沙醇注射液中挥发性有机化合物和抗氧剂的方法还未见报道，本发明不需要有机溶剂萃取再浓缩，经济环保，采用标准加入法测定，消除了注射液基质的干扰，准确度高，既可以准确测定挥发性有机化合物的含量，也可以准确测定抗氧剂的含量。

发明内容

本申请建立了一种同时测定碘克沙醇注射液中挥发性溶剂和包材浸出物的方法，GC-MS法用于各组分的定性鉴定与定量测定，GC法主要用于定量测定。试验采用VF-624ms（30m×0.25mm，1.4μm）与DB-624（30m×0.53mm，3μm）为色谱柱，采用顶空进样方式，标准加入法进行定量测定，分析9种组分，各组分间的分离度均符合要求，经方法学验证，表明这两种方法的线性关系、准确度、重复性均良好，检出限与定量限均可满足检测要求，可用于不同企业的实际样品检测。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种同时测定碘克沙醇注射液中挥发性溶剂和包材浸出物的方法，包括以下步骤：

（1）取样品5ml，置顶空瓶中，密封；

（2）配制对照品：精密称取甲醇625mg、异丙醇625mg、丙酮500mg、DTBP75mg、乙酸丁酯125mg、乙苯50mg、间二甲苯50mg、邻二甲苯50mg、BHT200mg，置同一25ml量瓶中，用DMF稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液①；精密量取对照品贮备液①1.0ml，置10ml量瓶中，用DMF稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液②；精密量取供试品5ml，置顶空瓶中，精密加入对照品贮备液②10μl，密封，涡旋混匀，作为混合对照品溶液；

（3）气相色谱串联质谱法对各组分定性鉴定与定量测定，气相色谱法定量测定。