[发明专利]检测生物标志物的表达水平的试剂的应用和药物组合物

权利要求书

1.特异性检测BMP6、ITGA2、GBP1、FRAS1、MMP2、MMP10、CCL2、MET和FAS中一种或多种的表达水平的试剂在制备EZH2或EED相关疾病的检测剂、制备测定肿瘤患者对EZH2或EED抑制剂响应性的诊断产品、或制备测定EZH2和/或EED抑制剂对肿瘤治疗效果的诊断产品中的应用，所述试剂包括分别或同时与BMP6、ITGA2、GBP1、FRAS1、MMP2、MMP10、CCL2、MET和FAS中一种或多种特异性杂交的生物分子。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为神经母细胞瘤。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述生物分子为引物、探针和/或抗体；较佳地，所述生物分子为引物，包括以下引物对中的一对或多对：

检测BMP6的SEQ ID NO:17和18、检测ITGA2的SEQ ID NO:31和32、检测GBP1的SEQ IDNO:29和30、检测FRAS1的SEQ ID NO:39和40、检测MMP2的SEQ ID NO:19和20、检测MMP10的SEQ ID NO:21和22、检测CCL2的SEQ IDNO:13和14、检测MET的SEQ ID NO:33和34、检测FAS的SEQ ID NO:27和28。

4.一种生物标志组合C，其特征在于，所述生物标志物组合C包括BMP6、ITGA2、GBP1、FRAS1、MMP2、MMP10、CCL2、MET和FAS中一种或多种。

5.如权利要求4所述的生物标志组合C，其特征在于，所述生物标志物组合C包括BMP6、ITGA2、GBP1、FRAS1、MMP2、MMP10、CCL2、MET和FAS。

6.一种用于检测BMP6、ITGA2、GBP1、FRAS1、MMP2、MMP10、CCL2、MET和FAS中一种或多种的表达水平的试剂，其特征在于，所述试剂包括分别或同时与BMP6、ITGA2、GBP1、FRAS1、MMP2、MMP10、CCL2、MET和FAS中一种或多种特异性杂交的生物分子；

较佳地，所述生物分子为引物、探针和/或抗体；

更佳地，所述生物分子为引物，包括以下引物对中的一对或多对：

检测BMP6的SEQ ID NO:17和18、检测ITGA2的SEQ ID NO:31和32、检测GBP1的SEQ IDNO:29和30、检测FRAS1的SEQ ID NO:39和40、检测MMP2的SEQ ID NO:19和20、检测MMP10的SEQ ID NO:21和22、检测CCL2的SEQ IDNO:13和14、检测MET的SEQ ID NO:33和34、检测FAS的SEQ ID NO:27和28。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括EZH2或EED抑制剂，和CDK4/6抑制剂；较佳地，所述药物组合物还可包括肿瘤免疫治疗药物，例如PD-1、PD-L1抗体。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述EZH2或EED抑制剂包括MAK683、EED226、Tezamatostat、SHR2554、PF-06821497、CPI-0209、ORIC-944、HJM353和valemetostat中的一种或多种；和/或，所述CDK4/6抑制剂包括palbociclib、ribocic lib、abemaciclib、trilaciclib、G1T-38、FLX-925和SHR6390中的一种或多种；和/或，所述EZH2或EED抑制剂的份数为4-50份，优选为4-8份，所述CDK4/6抑制剂的份数为1-2份；

较佳地，所述EZH2或EED抑制剂为MAK683，所述CDK4/6抑制剂为palbociclib；更佳地，所述MAK683与所述palbociclib的摩尔比为4:1-50:1。

9.EZH2或EED抑制剂联合CDK4/6抑制剂在制备治疗SWI/SNF组分基因突变肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述SWI/SNF组分基因突变肿瘤为SMARCB1基因突变肿瘤；和/或，所述SMARCB1基因突变肿瘤还包括CDKN2A基因缺失；

较佳地，所述EZH2或EED抑制剂为MAK683，所述CDK4/6抑制剂为palbociclib；更佳地，所述MAK683与所述palbociclib的摩尔比为4:1-50:1。