[发明专利]一种生物利用度高的美洛昔康纳米晶组合物及其应用

权利要求书

1.一种美洛昔康纳米晶组合物，以质量体积比百分比计，组合物中含有1-10％的美洛昔康、0.1-10％的稳定剂、1-10％的悬浮剂，其中，美洛昔康纳米晶的粒径≤80nm，所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12 PF、PVPK15、PVPK17 PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆的Pluronics F68、Pluronics F108、吐温-80、胆酸钠、脱氧胆酸钠、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠的任一种或其组合，所述悬浮剂选自蔗糖、甘油、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、糊精的任一种或其组合。

2.如权利要求1所述的纳米晶组合物，以质量体积比百分比计，组合物中含有美洛昔康1.5-8％，稳定剂0.2-5％，悬浮剂2-8％，余量为水，美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。

3.如权利要求1-2任一项所述的纳米晶组合物，以质量体积比百分比计，组合物中含有美洛昔康2-5％，稳定剂0.3-2％，悬浮剂4-6％，余量为水，美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。

4.如权利要求1-3任一项所述的纳米晶组合物，以质量体积比百分比计，组合物含有美洛昔康1-10％、PVPK17 PF 0.1-1％、脱氧胆酸钠0.1-1％和蔗糖1-10％，余量为水，美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。

5.如权利要求1-4任一项所述的纳米晶组合物，以质量体积比百分比计，组合物含有美洛昔康2-5％、PVPK17 PF 0.6-1％、脱氧胆酸钠0.3-0.5％和蔗糖2-8％，余量为水，美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。

6.如权利要求1-5任一项所述的纳米晶组合物，所述美洛昔康纳米晶组合物在室温20-25℃下放置30天的粒径≤100nm，优选≤95nm，更优选≤80nm。

7.如权利要求1-6任一项所述的纳米晶组合物，所述美洛昔康纳米晶组合物在40℃下放置40天的粒径≤120nm，优选≤100nm，更优选≤95nm。

8.如权利要求1-7任一项所述的美洛昔康纳米晶组合物的制备方法，以质量体积比百分比计，组合物中含有1-10％的美洛昔康、0.1-10％的稳定剂、1-10％的悬浮剂，其中，美洛昔康纳米晶的粒径≤100nm，所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12PF、PVPK15、PVPK17 PF的任一种、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆的Pluronics F68或Pluronics F108的任一种、吐温-80、胆酸钠、脱氧胆酸钠、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠的任一种或其组合，所述悬浮剂选自蔗糖、甘油、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、糊精的任一种或其组合，所述制备方法包括下述步骤：

(1)称取所需量的稳定剂，将其溶解于水，再加入所需量的美洛昔康，将其置于25-35℃、500-1500rpm条件下搅拌30-60min后，

再将其置于1000-3500rpm条件下高速剪切1-10min，制得剪切混合液；

(2)以粒径为0.1-0.3mm的研磨珠为研磨介质，将制得的剪切混悬液置于25-35℃、1500-3500rpm条件下研磨30-60min后，加入稳定剂后，在25-35℃、1500-3500rpm下研磨30-60min后，加入悬浮剂溶液，混合，即得，其中，研磨转速从1500rpm逐步升到3500rpm再降至1500-3000rpm，研磨转速的升高或降低速度为每隔5min升高或降低500rpm，

优选地，所述步骤(1)中的稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12 PF、PVPK15、PVPK17 PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆的Pluronics F68、Pluronics F108、吐温-80的任一种或其组合，

优选地，所述步骤(2)中的稳定剂选自胆酸钠、脱氧胆酸钠、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠的任一种或其组合。